Гипераммониемия и метаболически ассоциированная жировая болезнь печени: сложные взаимоотношения

Аннотация:

Неалкогольная или метаболически ассоциированная жировая болезнь печени (НАЖБП/МАЖБП) - неинфекционная пандемия XXI в., поражающая около трети взрослого населения во всем мире. Распространенность НАЖБП, по данным эпидемиологического исследования в Российской Федерации, составила 39,2% по индексу Fatty Liver Index (FLI). При МАЖБП может снижаться активность ферментов орнитинового цикла (цикл мочевины), что приведет к гипераммонигистии (избыточное накопление аммиака в тканях) и гипераммониемии. Последние оказывают множественные негативные воздействия на различные типы клеток и тканей. Цель исследования - рассмотрение роли аммиака как потенциального патогенного фактора в прогрессировании МАЖБП и развитии коморбидной патологии. В ходе исследования были проанализированы публикации, размещенные в российских и зарубежных базах данных (eLibrary, PubMed, Google Scholar) no следующим ключевым словам: «неалкогольная жировая болезнь печени», «метаболически ассоциированная жировая болезнь печени», «аммиак», «гипераммониемия», «цикл мочевины», «орнитиновый цикл», «non-alcoholic fatty liver disease», «metabolic associated fatty liver disease», «ammonia», «hyperammonemia», «urea cycle», «ornithine cycle». При анализе данных учитывали все публикации, посвященные неалкогольной/метаболически ассоциированной жировой болезни печени и гипераммониемии, которая может привести к прогрессированию МАЖБП и повреждению многих органов и систем. В результате до сих пор неизвестны точные механизмы, лежащие в основе коморбидной патологии при МАЖБП и перехода ее от стеатоза легкой степени к стеатогепатиту, циррозу печени и гепатоцеллюлярной карциноме. Именно накопление жира в печени может приводить к снижению функции ферментов орнитинового цикла и развитию гипераммониемии. При повышении концентрации аммиака происходит инициация сложных биохимических процессов в печени (апоптоз, воспаление, эпигенетические модификации, повышенная экспрессия белка р53 и ускоренное клеточное старение и пр.), что может спровоцировать переход стеатоза легкой степени в стеатогепатит и дальнейший фиброз/цирроз. Гипераммониемия может быть неуточненным патогенным фактором, способствующим развитию полиорганных нарушений и прогрессированию заболевания при МАЖБП. Заключение. На фоне МАЖБПможет снижаться активность ферментов орнитинового цикла вследствие эпигенетических изменений структуры ДНК и ускоренного старения гепатоцитов (повышение уровня белка р53 как маркера старения), что приводит к развитию гипераммониемии. Гипераммонигистия и гипераммониемия оказывают негативное влияние на все типы клеток и тканей (например, печень, головной мозг, мышцы, сердечно-сосудистую, иммунную системы и т.д.), что сопряжено с развитием коморбидной патологии и широким спектром неблагоприятных исходов. Возможно, перспективным направлением в ведении и лечении пациентов с МАЖБП будет измерение концентрации у них аммиака, особенно на далеко зашедших стадиях заболевания, и снижение его концентрации для предотвращения прогрессирования МАЖБП и развития коморбидной патологии. Механизмы, лежащие в основе мультиорганных поражений при МАЖБП и перехода ее из стеатоза легкой степени к стеатогепатиту, циррозу печени и гепатоцеллюлярной карциноме, а также роль повышенной концентрации аммиака в данных патологических процессах требуют дальнейшего изучения.

Авторы:

Издание: Вопросы питания
Год издания: 2025
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2025.-N 5.-С.34-41. Библ. 26 назв.
Просмотров: 0