РОЛЬ АУТОФАГИИ B МЕХАНИЗМАХ ХИМИОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК, ВЫЗВАННОЙ ПРИМЕНЕНИЕМ АНТРАЦИКЛИНОВЫХ АНТИБИОТИКОВ.Обзор

Аннотация:

Аутофагия не только помогает избавляться от повреждённых, мутировавших или обладающих геномной нестабильностью клеток - с её помощью опухолевые клетки повышают свои шансы преодолеть последствия повреждений, вызываемых действием химиопрепаратов. Аутофагия, индуцируемая антрациклинами, на большинстве опухолевых клеточных линий имеет цитопротекторный характер. Фармакологическое или генетическое блокирование аутофагии в данном случае сенсибилизирует опухолевые клетки к терапии. Активация цитопротектор-ной аутофагии может привести к химиорезистентности, а при чрезмерном её усилении -к энергетическому истощению и запуску аутофагической гибели. B некоторых случаях под действием антрациклинов развивается цитотоксическая аутофагия, и её блокирование повышает выживаемость клеток. Активация цитотоксической аутофагии, напротив, запускает процесс «самопоедания». Модуляция аутофагии в ответ на химиопрепараты может обернуться для опухолевых клеток обоюдоострым мечом, приводя как к гибели, так и к выживанию. Процесс аутофагии играет противоречивую роль в развитии рака. C одной стороны, появляется всё больше данных, свидетельствующих о том, что аутофагия может быть цитопротекторной (помогает клеткам выживать в условиях стресса), а с другой стороны, цитотоксической (приводит к тому, что называется аутофагической клеточной гибелью или «самопоеданием») [1]. Неудивительно, что идея воздействия на процесс аутофагии для элиминирования опухолевых клеток признана перспективной. Вследствие двойственной роли аутофагии в качестве стратегии терапии рассматриваются как её активация, так и ингибирование. B основном изучают влияние макроаутофагии, в процессе которой формируются аутофагосомы, которые затем сливаются с лизосомами, где их содержимое разрушается гидролазами и служит для рециркуляции молекул и синтеза новых компонентов . B данной работе из множества химиопрепаратов неслучайно выбрана группа антрациклиновых антибиотиков (ингибиторов топоизомеразы II) - её представители запускают процесс аутофагии во многих линиях опухолевых клеток.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2025
Объем: 16с.
Дополнительная информация: 2025.-N 8.-С.1077-1092. Библ. 92 назв.
Просмотров: 2