СВЯЗЬ ЭКСПРЕССИИ ОТОБРАННОГО НАБОРА ГЕНОВ B МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТКАХ КРОВИ C ВЫРАЖЕННОСТЬЮ СТЕНОЗИРОВАНИЯ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ

Аннотация:

Целью работы являлось изучение связи уровня экспрессии генов, участвующих в метаболизме липопротеинов высокой плотности и атерогенезе, и ассоциированных с ними метаболических путей с числом коронарных стенозированных сосудов. Экспрессия 65 отобранных генов в мононуклеарных клетках периферической крови контрольных пациентов (n = 63) и пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) с одним-двумя (группа с «низким» стенозом, n = 35) или тремя-четырьмя (группа с «высоким» стенозом, n = 41) стенозированными сосудами, подтвержденными коронарной ангиографией, измерена с помощью ПЦР в реальном времени. Функциональный анализ обогащения использован для аннотации дифференциально экспрессируемых генов (ДЭГ). Белковые продукты ДЭГ пациентов с ИБС, по сравнению с контрольной группой, были ассоциированы с метаболическими путями, связанными со сборкой, ремоделированием и клиренсом липопротеинов плазмы, а также с сигнализацией и регуляцией экспрессии генов, вовлеченных в транспорт и эффлюкс холестерина. Однако при сравнении групп ИБС с высоким и низким стенозом выявлены особые профили экспрессии ряда генов и связанные с ними метаболические пути. Экспрессия генов CETP, PLTP, CD36, IL18, ITGB3, S100A8, S100A12 и VEGFA возрастала при увеличении числа стенозированных сосудов из-за возможного участия этих генов в экспансии стеноза через метаболизм липопротеинов, воспаление, ангиогенез и врожденный иммунитет. Набор из трех генов, ITGB3, VEGFA и CETP, отобран нами как генная подпись (сигнатура) экспансии стеноза коронарных артерий, подтвержденная при анализе независимого набора данных GSE12288 из базы Gene Expression Omnibus; усредненное значение отношения шансов превалирования высокого стеноза равнялось 7,49 (95% ДИ - 2,21-25,43). Усредненный уровень экспрессии генов ITGB3, VEGFA и CETP может быть использован для диагностики, оценки прогноза и лечения коронарного стеноза с высокой предсказательной эффективностью. Атеросклероз - хроническое состояние, лежащее в основе сердечно-сосудистых заболеваний. При атерогенезе клетки приобретают провоспа-лительные свойства, что инициирует каскад сигнальных событий, способствующих образованию пенистых клеток [1]. Движущей силой накопления липидов, в основном эфиров холестерина (XC), является разобщение притока XC, внутриклеточного метаболизма XC и эффлюкса XC, обычно контролируемые системой обратной связи на транскрипционном и посттранскрипционном vnoRH4x

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2025
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2025.-N 8.-С.1135-1147. Библ. 47 назв.
Просмотров: 1