СИГНАЛЬНЫЙ ПУТЬ STAT3/Snail И РАЗВИТИЕ ТОЛЕРАНТНОСТИ K ГИПОКСИИ КЛЕТОК PAКA МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Аннотация:

Характерной особенностью злокачественных новообразований является длительный рост в условиях гипоксии, обусловленной недостаточной оксигенацией опухолевой ткани. Хроническая гипоксия сопровождается постепенной адаптацией опухолевых клеток к низкому содержанию кислорода: повышением выживаемости клеток при гипоксии, развитием устойчивости к противоопухолевым препаратам, увеличением метастатического потенциала клеток. Целью работы явилось изучение механизмов, участвующих в развитии и поддержании толерантности клеток рака молочной железы к хронической гипоксии. B условиях длительного культивирования in vitro при пониженном содержании кислорода (1% C?) были получены толерантные к гипоксии клеточные сублинии люминального (MCF-7/H) и трижды негативного (MDA-MB-231/H) рака молочной железы, характеризующиеся стабильным ростом в гипоксии. Показано, что развитие толерантности к гипоксии сопровождается активацией HIF-la-зависимого транскрипционного фактора STAT3 и стабильной гиперэкспрессией SnaiI - одного из ключевых эффекторов STAT3; продемонстрировано участие miR-181a-2 в направленной регуляции последних. Исследование статуса метилирования ДНК не выявило значимых изменений в экспрессии/активности ДНК-метилтрансфераз (DNMT) в резистентных клетках. B то же время подавление DNMT при действии ингибитора децитабина или в результате генетического нокдауна повышало чувствительность клеток к гипоксии и приводило к частичной реверсии резистентного фенотипа на фоне выраженной активации р53-сигнального пути. B целом, результаты свидетельствуют, что приобретенная устойчивость клеток рака молочней железы к гипоксии может быть основана, по крайней мере частично, на активации сигнального пути miR-181a-2/STAT3/Snail, и деметилирующие агенты могут рассматриваться как перспективные препараты, направленно снижающие выживаемость опухолевых клеток в условиях гипоксии. Гипоксия является одним из ключевых признаков злокачественных новообразований. Показано, что большинство типов солидных опухолей имеют области гипоксии, продемонстрировано влияние тканевого микроокружения на злокаче-зтвенную трансформацию и опухолевую прогрессию. Наличие гипоксического микроокружения является универсальным фактором, ассоциированным с мутагенезом и прогрессией опухолей, установлена корреляция между гипоксией и канцерогенезом, метастазированием, неэффективностью лечения и смертностью пациентов . B 25-40% случаев инвазивных опухолей молочной железы обнаруживаются области гипоксии; опухолевые клетки, в отличие от нормальных, быстро и эффективно адаптируются к пониженному содержанию кислорода

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2025
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2025.-N 8.-С.1163-1176. Библ. 67 назв.
Просмотров: 1