АВТОРЕГУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА БЕЛКА YB-I B КЛЕТКАХ

Аннотация:

Y-Бокс-связывающий белок 1 (YB-I) регулирует ключевые клеточные процессы, включая транскрипцию, трансляцию, репарацию ДНК, благодаря взаимодействию с нуклеиновыми кислотами и множеством белков-партнеров. Ero многофункциональность делает контроль уровня YB-I критическим для клеточного гомеостаза и адаптации к стрессу. Регуляция осуществляется через транскрипцию гена, стабильность белка (опосредованную длинными некодирующими РНК) и трансляцию его мРНК. Авторегуляция трансляции мРНК YB-I остается спорным предметом исследований. Ранние исследования in vitro указывали на роль 5'-нетранслируемой области (HTO) в ингибировании синтеза белка, однако другие работы демонстрируют важность связывания YB-I с 3'-HTО для подавления трансляции. Противоречия усугубляются отсутствием подтверждения этих механизмов в клеточных культурах. B данной работе впервые продемонстрировано, что YB-I подавляет собственный синтез в культивируемых клетках человека. Используя метаболическое мечение белков и иммунопреципитацию, мы подтвердили влияние YB-I на трансляцию своей мРНК. Эксперименты с репортерными конструкциями показали, что для авторегуляции необходимы обе нетранслируемые области мРНК YB-I, что разрешает противоречия между имеющимися литературными данными. Эти результаты подчеркивают сложный механизм контроля уровня YB-I, сочетающий элементы 5'- и З’-НТО мРНК, и подтверждают их роль в тонкой настройке синтеза YB-I. Y-Бокс-связывающий белок 1 (YB-I) выполняет в клетке многочисленные функции, что обусловлено двумя его основными свойствами: взаимодействием с нуклеиновыми кислотами и связыванием с большим количеством белков-партнеров. YB-I участвует в регуляции транскрипции большого набора генов и в контроле как глобальной трансляции, так и специфической регуляции трансляции довольно большого количества мРНК. К этому необходимо добавить вовлеченность YB-I в репарацию ДНК, метаболизм малых некодирующих РНК, альтернативный сплайсинг и некоторые другие клеточные процессы (см. ранее опубликованные обзоры и ссылки в них). Многообразие функций в конечном итоге определяет важную роль YB-I в таких клеточных процессах, как пролиферация и дифференцировка клеток, апоптоз и др. . Особо следует отметить вовлеченность YB-I в онкогенез, при котором многие его клеточные функции используются раковыми клетками для выживания и адаптации к враждебным условиям окружающей среды. Очевидно, что регуляция количества белка YB-I в клетке строго необходима, поскольку от этого зависит выполнение клеточных программ, необходимых для нормального функционирования клеток и выживания в стрессовых условиях.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2025
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2025.-N 8.-С.1177-1188. Библ. 27 назв.
Просмотров: 0