IРЗ-РЕЦЕПТОРЫ ОПОСРЕДУЮТ КАЛЬЦИЕВУЮ И АНАБОЛИЧЕСКУЮ СИГНАЛИЗАЦИЮ, СВЯЗАННУЮ С АТРОФИЕЙ МЫШЦ ВО ВРЕМЯ ТРЁХДНЕВНОЙ РАЗГРУЗКИ ЗАДНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ У КРЫС

Аннотация:

Разгрузка скелетных мышц приводит к мышечной атрофии, связанной с усилением экспрессии протеолитических генов и снижением синтеза белка, что часто сопровождается изменением кальциевой сигнализации. Мы использовали ингибитор рецепторов инозитол-1,4,5-трифосфата (IP3R) аминоэтоксидифенилборат (2-АРВ), чтобы проверить гипотезу об участии IP3R в данных изменениях. Крыс-самцов линии Вистар разделили на 4 группы (по 8 в каждой): (1) группа виварного контроля, (2) группа виварного контроля с ежедневными внутрибрюшинными инъекциями 2-АРВ (10 мг/кг массы тела), (3) группа, подвергавшаяся трёхдневному вывешиванию задних конечностей, (4) группа, подвергавшаяся трёхдневному вывешиванию задних конечностей и ежедневному введению 2-АРВ. После проведения эксперимента камбаловидную мышцу каждого животного анализировали методом Вестерн-блоттинга на кальций-связанные маркеры, анаболические и катаболические сигнальные маркеры. Трёхдневная разгрузка задних конечностей привела к снижению индекса массы мышц, усилению экспрессии анаболического супрессора фосфо-(Тhr-56)-еЕF2 и снижению показателей анаболической сигнализации mTOR и рРНК. Это сопровождалось повышением содержания ядерного фосфо-(Тhr286)-СаМKII (р < 0,05) и цитозольного кальцинейрина А. Хотя 2-АРВ не влиял на анаболические и катаболические изменения, управляемые mTOR, он значительно ослаблял таковые в кальций-зависимых мишенях, таких как СаМKII, кальцинейрин и фосфо-еЕF2. Напротив, протеолитическая сигнализация была в равной степени усилена у контрольных животных и животных, получавших 2-АРВ, после трёхдневной разгрузки задних конечностей (экспрессия мРНК MuRF-1, атрогина-1, Ulk-1 и убиквитина). Эти результаты предполагают, что IP3R участвуют в мышечной атрофии, вызванной разгрузкой, через контроль ядерного кальция, но не являются необходимыми для снижения активности mTOR.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2025
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2025.-N 9.-С.1297-1310. Библ. 38 назв.
Просмотров: 2