АЛЬФА- И ГАММА-СИНУКЛЕИНЫ РЕГУЛИРУЮТ ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ МЕТАБОЛИЗМ И АКТИВНОСТЬ КСАНТИНОКСИДАЗЫ В КЛЕТКАХ МОЗГА

Аннотация:

Процесс передачи и трансформации сигнала в центральной нервной системе приводит к активному энергетическому метаболизму с высоким потреблением глюкозы и кислорода. Образующиеся в результате этих процессов активные формы кислорода (АФК) участвуют в передаче сигнала в клетке, но перепроизводство АФК ведет к развитию окислительного стресса. Окислительный стресс и агрегация а-синуклеина выступают признанными активаторами нейрональной гибели при болезни Паркинсона. Тем не менее гораздо меньше известно о физиологической роли мономерных синуклеинов. Используя переживающие срезы мозга и первичную нейрон-глиальную культуру, полученные из трансгенных животных с нокаутом генов а-, бета- и y-синуклеинов, мы изучили роль этих белков в производстве АФК и энергетическом метаболизме. Мы обнаружили, что отсутствие синуклеинов приводит к пониженному производству АФК по сравнению с клетками дикого типа. Ингибитор ксантиноксидазы (КСО) приводил к уменьшению продукции АФК в клетках дикого типа и в срезах мозга с нокаутом по бета-синуклеину, в то время как в срезах при отсутствии а- или у-синуклеинов ингибирование КСО не происходило, что говорит о возможной регуляции этого фермента данными белками. Нокаут по а- и у-синуклеинам приводил к понижению митохондриального мембранного потенциала и уменьшению энергетической емкости (в форме АТР), что может быть одним из механизмов регуляции КСО синуклеинами.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2025
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2025.-N 10.-С.1487-1496. Библ. 37 назв.
Просмотров: 3