ИНДУКЦИЯ ОПУХОЛЬ-АССОЦИИРОВАННОГО ФЕНОТИПА В НОРМАЛЬНЫХ ФИБРОБЛАСТАХ ПОД ДЕЙСТВИЕМ АПОПТОТИЧЕСКИХ ТЕЛЕЦ КЛЕТОК ГЛИОМ

Аннотация:

Ключевым клеточным компонентом солидных опухолей, включая глиомы, являются опухоль-ассоциированные фибробласты (TAF), функция которых заключается в поддержании роста злокачественных клеток, стимуляции их инвазии и метастазирования, индукции химиорезистентности и подавления противоопухолевого иммунного ответа. TAF формируются из резидентных стромальных клеток под действием секретома опухолевых клеток, включая ростовые факторы, хемокины, внеклеточные везикулы. Коммуникация между злокачественными клетками и TAF происходит за счёт прямых контактов между ними и вследствие взаимного обмена секретируемыми молекулами и мембранными везикулами. В данной работе из двух типов глиомных клеток (линия T98g и клетки, выделенные из биопсийного материала пациента с глиобластомой) были получены апоптотические тельца (apoBD), которые были охарактеризованы по поверхностным маркерам. На поверхности опухолевых apoBD представлены опухоль-ассоциированные маркеры, характерные для глиобластом, такие как ганглиозид GD2 и антиген А2В5. Было продемонстрировано, что на глиомных apoBD снижается уровень “don’t eat me’’-молекул и повышается уровень “eat me’’-сигнала по сравнению с исходными интактными клетками глиом. Глиомные apoBD, с одной стороны, снижали жизнеспособность нормальных кожных фибробластов, с другой - индуцировали их трансформацию в воспалительный подтип TAF (iTAF). В полученных iTAF усиливалась транскрипция генов, кодирующих цитокины, хемокины и ростовые факторы, включая IL17A, IL18, IL33, IFN-y, CCL3, CCL5, CXCL1, CXCL5, CXCL10, CXCL12, TGFB1 и TNF, ответственные как за само поддержание туморогенеза, так и за способность фибробластов его поддерживать. Было обнаружено, что глиомные apoBD способны переносить в нормальные фибробласты опухоль-ассоциированные маркеры, ганглиозид GD2 и антиген А2В5. Были исследованы эффекты анти-СО2 ADC на TAF, что может стать предпосылкой к разработке таргетных препаратов, эффективных не только в отношении опухолевых клеток, но и против опухолевой стромы.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2025
Объем: 21с.
Дополнительная информация: 2025.-N 10.-С.1511-1531. Библ. 68 назв.
Просмотров: 3