НЕЙРОПРОТЕКТОРНОЕДЕЙСТВИЕ НЕКОДИРУЮЩИХ PHК ПРИ ИШЕМИИ И РЕПЕРФУЗИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА МОЖЕТ БЫТЬ ОПОСРЕДОВАНО СНИЖЕНИЕМ УРОВНЯ БЕЛКОВ ATG

Аннотация:

Многочисленные исследования показали ключевую роль некодирующих PHK в фундаментальных биологических процессах, таких как эмбриональное развитие, метаболизм и функционирование органов и тканей. K этому классу молекул относятся в основном длинные некодирующие PHК (IncRNA), микро-РНК (miRNA) и кольцевые PHК (circRNA). Велика их модулирующая роль при болезнях и патологических состояниях, в том числе при ишемии и реперфузии мозга. Одним из ключевых механизмов повреждения головного мозга при тяжелой церебральной ишемии-реперфузии является гибель нейронов, вызванная чрезмерной активацией аутофагии. Данная форма клеточной смерти вносит существенный вклад в патогенез наравне с апоптозом. B настоящем обзоре показано, что регуляторные некодирующие PHK могут оказывать нейропротекторное действие путем снижения уровня белков, связанных с аутофагией (ATG белков), которое приводит к ингибированию и нормализации аутофагии при ишемии и реперфузии мозга. Так, нокдаун одной из IncRNA может привести к значительному повышению уровня микроРНК с последующим снижением уровней информационной PHK (мРНК) одного из ATG белков и, как следствие, к снижению уровня самого белка ATG. Это вызывает ингибирование аутофагии и уменьшение повреждений головного мозга от воздействия ишемии и реперфузии. Изменения уровней микроРНК и мРНК белка-мишени в оси IncRNA (или circRNA)/miRNA/ATG белок происходят за счет наличия комплементарных нуклеотидных последовательностей у IncRNA и микроРНК, а также у микроРНК и мРНК различныx ATG белков соответственно. Таким образом, конечное снижение уровня ATG белка и ингибирование аутофагии определяют защитный эффект нокаута ряда IncRNA (или circRNA) при ишемии и реперфузии мозга. Дальнейшее исследование регуляторных функций некодирующих РНКоткрывает перспективы для разработки стратегий, направленных на коррекцию нарушений, вызванных гиперактивацией аутофагии и иными патологическими процессами при церебральной ишемии и реперфузии.

Авторы:

Издание: Медсестра
Год издания: 2025
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.226-240. Библ. 69 назв.
Просмотров: 0