КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПЕРВОГО РОССИЙСКОГО ПАЦИЕНТА С СИНДРОМОМ ПЕТТИГРЮ

Аннотация:

Синдром Петтигрю (OMIM #304340) - редкий синдром с Х-сцепленным рецессивным типом наследования, обусловленный патогенными вариантами в гене AP1S2, кодирующем сигма1В-субъединицу адапторного белкового комплекса-1. Заболевание характеризуется тяжелой интеллектуальной недостаточностью, задержкой психомоторного и речевого развития, мышечной гипотонией и дисморфическими чертами. Несмотря на ограниченное число описанных случаев, отмечаются выраженная фенотипическая вариабельность и недостаточная изученность клинико-генетических корреляций, что подчеркивает необходимость описания особенностей фенотипических проявлений у вновь выявленных пациентов. В нашем исследовании было проведено первое описание клинико-генетических характеристик синдрома Петтигрю у российского пациента, обусловленного выявленным нонсенс-вариантом в экзоне 2 гена AP1S2 (NM_003916.5): С.154>Т, p.(Arg52Ter) в гемизиготном состоянии, унаследованном от здоровой матери, а также сравнение фенотипа пробанда с ранее описанными пациентами. Диагноз был установлен в ходе проведения комплексного обследования пациента мужского пола 14 лет, включавшего клинический, неврологический и ортопедический осмотр, магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга, рентгенографию позвоночника и стоп, а также молекулярно-генетическое исследование методом секвенирования нового поколения с последующей валидацией по Сэнгеру. Клиническая картина включала тяжелую интеллектуальную недостаточность, выраженную задержку моторного и речевого развития, мышечную гипотонию, дисморфические черты лица и минерализацию подкорковых ядер по данным МРТ. Впервые при данном генотипе отмечены выраженные ортопедические проявления — прогрессирующий сколиоз, плоско-вальгусная деформация стоп и укорочение конечности, что позволяет рассматривать их как возможное расширение фенотипического спектра синдрома. Заключение: анализ фенотипических особенностей первого российского пациента с синдромом Петтигрю позволил подтвердить существование выраженного полиморфизма его клинических проявлений и подчеркнуть значимость использования секвенирования нового поколения для диагностики наследственных заболеваний и синдромов, сопровождающихся интеллектуальным дефицитом.

Авторы:

Издание: Педиатрия
Год издания: 2025
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2025.-N 6.-С.100-106. Библ. 12 назв.
Просмотров: 2