6-МЕТИЛУРАЦИЛ В СИНТЕЗЕ МОНО-И ДИГИДРАЗОНОВ: СИНТЕЗ, ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ И АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ

Аннотация:

6-Метилурацил - важное соединение, активно участвующее в процессах клеточной регенерации. Его способность стимулировать рост и размножение клеток - ключевой фактор в процессе заживления тканей. Метилурацил ускоряет процесс восстановления кожи, что делает его применение незаменимым в дерматологии и хирургии для лечения ран, язв и ожогов. Гидразиды карбоновых кислот также представляют интерес благодаря уникальным координационно-химическим свойствам и находят применение в различных отраслях. В медицине гидразиды проявляют широкий спектр активности: они обладают противотуберкулезным, противовирусным и антибактериальным действием. Некоторые гетероциклические гидразоны проявили себя в качестве ингибиторов основной протеазы SARS-CoV-2. Это подчеркивает важность изучения структурных и функциональных особенностей данных соединений. Синтез гидразонов с фрагментом 6-метилурацила представляет собой многообещающее направление в области фармацевтической химии и медицины, открывающее новые возможности для разработки инновационных лекарственных средств. В данной работе осуществлен синтез дигидразонов на основе дигидразидов карбоновых кислот (адипиновой, азелаиновой и себациновой) с фрагментами 6-метилурацила. С помощью онлайн-версии экспертной системы ОСНЕМ произведена оценка спектра биологической активности in silico, включая цитотоксичность, антиоксидантную активность, острую токсичность и гематотоксичность полученных соединений и препаратов сравнения. Исследования биологической активности показали, что полученные моно- и дигидразоны не обладают цитотоксическим действием по отношению к изученным линиям опухолевых клеток (HepG2, А549, MCF-7, НСТ-116) и условно-нормальной клеточной линии НЕК 293. При этом установлена умеренная избирательная цитотоксичность 6-метил-5-[(2-фенилгидразоно)метил]-пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона в отношении колоректальной карциномы человека (клеточная линия НСТ-116,1С50 = 71.75 ± 8.29) и условно-нормальной клеточной линии НЕК 293 (1С50 = 19.35 ± 2.12). Антиоксидантную активность моно- и дигидразонов изучили с использованием методов восстановления Fe3+, катион-радикала ABTS и стабильного радикала DPPH в условиях in vitro. Выявлено соединение-лидер (3-(2-((6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил)метилен)гидразинил)бензойная кислота), сравнимое по антиоксидантной активности с аскорбиновой кислотой, для углубленного изучения.

Авторы:

Издание: Биоорганическая химия
Год издания: 2025
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2025.-N 6.-С.1038-1050. Библ. 19 назв.
Просмотров: 1