Клиническое значение метилирования генов днРНК GAS5, ZEB1-AS1 в опухоли больных раком молочной железы

Аннотация:

Длинные некодирующие РНК (днРНК) - транскрипты, роль которых в канцерогенезе изучена недостаточно. Экспрессия днРНК определяет биологические свойства клетки, включая инвазивный потенциал и способность к миграции. Статус метилирования в свою очередь влияет на уровень экспрессии днРНК и может быть маркером прогноза клинического течения опухоли. Цель работы - анализ частоты метилирования генов днРНК GAS5, ZEB1-AS1 при раке молочной железы (РМЖ) и оценка ее клинической значимости. Обследовали 140 больных РМЖ, преимущественно с Т1 (39%) и Т2 (56%) стадиями. Статус N0 отмечен у 54% больных, статус N1 - у 37,9%. По гистологическому строению у большинства (77%) пациенток диагностирован инвазивный протоковый рак, у 63% - степени злокачественности G2. По молекулярной классификации люминальный тип опухоли выявлен у ИЗ (80%) пациенток, нелюминальный -yZl (20%). В парных образцах опухоли и гистологически неизмененной ткани молочной железы методом метил-специфичной ПЦР изучено метилирование CpG-островков в премоторных областях генов днРНК GAS5, ZEB1-AS1. В результате частота метилирования генов GAS5, ZEB1-AS1 в опухоли выше (19/140 (13,57%) и 11/140 (7,86%) соответственно), чем в гистологически неизмененной ткани молочной железы (0/140 (0%)). Частота метилирования генов GAS5 и ZEB1-AS1 коррелировала с возрастом (R=0,43, р=0,00002 и R=0,26, р=0,014 соответственно). Установлена корреляция частоты метилирования гена GAS5 с индексом Т (R=0,21, р<0,05), статусом N (R=0,31, р<0,05), стадией (R=0,33, р=0,001). При метилировании гена GAS5 наблюдали снижение 5-летней общей выживаемости и 10-летней выживаемости без прогрессирования при РМЖ. Выводы. При РМЖ частота метилирования генов днРНК GAS5, ZEB1-AS1 в опухоли превышает таковую в неизмененной ткани молочной железы. Статус метилирования гена GAS5 связан со стадией, размером опухоли, регионарным метастазированием, выживаемостью без прогрессирования.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2025
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2025.-N 11.-С.59-67. Библ. 22 назв.
Просмотров: 2