ДИЗАЙН, СИНТЕЗ И ИЗУЧЕНИЕ КАРДИОТРОПНЫХ СВОЙСТВ N-БЕНЗИЛ-N’-(2,3,4-ТРИМЕТОКСИБЕНЗИЛ)ПРОПАНДИАМИНОВ

Аннотация:

Сконструированы, синтезированы и исследованы новые несимметричные аналоги соединения АЛМ-851-N-бензил-N'-(2,3,4-триметоксибензил)пропандиамины общей формулы 1, в которых проварьировано строение одной из ароматических групп. Показано, что соединения 1 имеют высокую степень соответствия расчетным фармакофорным моделям блокаторов hERG, Kvl.5-, Navi.5-, Cavl.2- и HCN-каналов, лигандов RyR2-, сигма1-рецепторов и бета1-адренорецепторов. Изучена противоишемическая и антиаритмическая активность новых соединений 1, а также проведен анализ их ADME-характеристик. Получено подтверждение гипотезы о том, что ключевую роль в активности соединений такого типа играет 2,3,4-триметоксифенильная группа, используемая в качестве одного из ароматических фармакофоров. При этом как длина линкера, так и строение второго ароматического фрагмента оказывают существенно меньшее влияние на их биологические эффекты. Анализ расчетных фармакокинетических параметров соединений группы 1 в целом показал их сходство с таковыми для АЛМ-851 и превосходство над АЛМ-802. Лучшие результаты среди новых соединений показало вещество 16, продемонстрировавшее наличие статистически значимых эффектов во всех использованных моделях аритмии и ишемии.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2025
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2025.-N 12.-С.10-19. Библ. 22 назв.
Просмотров: 2