РОЛЬ HIF-1A B РАЗВИТИИ ДИСБАЛАНСА КАРНИТИНОВОГО ОБМЕНА ПРИ ТЯЖЁЛОМ ТЕЧЕНИИ COVID-19 ПНЕВМОНИИ

Аннотация:

Введение. Тяжёлые формы COVID-19 пневмонии ассоциированы с гипоксией, усиливающей воспаление и нарушения гемостаза. Центральную роль в ответе на гипоксические условия играет HIF-1 альфа, который перепрограммирует метаболизм, ингибируя цикл трикарбоновых кислот и стимулируя выработку лактата, что приводит к накоплению ацетил-КоА и активации CRAT. Парадоксально, HIF-1aльфа подавляет CPTlA, нарушая р-окисление жирных кислот. Дисрегуляция карнитин-зависимоготранспорта жирных кислот при COVID-19 изучена недостаточно. Предполагается, что HIF-1 альфа-опосредованное подавление CPTlA и высвобождение CRAT из повреждённых клеток обуславливают дисбаланс карнитина. Цель исследования - комплексный анализ карнитинового профиля и уровня CRAT при тяжёлой COVID-19 пневмонии. Материал и методы. B ретроспективное исследование включено 30 человек: 22 пациента с COVID-19 пневмонией и 8 здоровых добровольцев. Пациенты с COVID-19 были разделены по тяжести течения заболевания (среднетяжёлое - 8, тяжёлое - 7, крайне тяжёлое - 7). B плазме крови определяли концентрации общего карнитина, свободного карнитина и ацилкарнитинов (расчётно) методом Wan и Hubbard на иммуноферментном анализаторе (410 нм). Уровни HIF-1 альфа и CRAT в плазме крови выявляли с помощью конкурентного иммуноферментного анализа. Результаты. У пациентов с COVID-19 пневмонией отмечено значимое повышение свободного карнитина (p = 0,029) и снижение общего карнитина (p = 0,043) и ацилкарнитинов (p = 0,016), а также повышение CRAT (p = 0,028) в сравнении с группой здоровых добровольцев. При крайне тяжёлом течении COVID-19 пневмонии уровень CRAT повышен. Уровень CRAT в плазме крови положительно коррелировал с тяжестью состояния (г = 0,533, p <0,05) и длительностью пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии (r = 0,588, p <0,01) и отрицательно - с SpCh (г =-0,498, p <0,05), индексом ROX (r = -0,6, p <0,01) и концентрацией HIF-Io (r =-0,651, p <0,05). Свободный карнитин обратно (r =-0,487, p <0,05), а ацилкарнитины прямо (r =0,501, p <0,05) коррелировали с длительностью госпитализации. Общий карнитин обратно зависел от индекса ROX (r = -0,588, p <0,01). Выводы. У пациентов с COVID-19 пневмонией выявлен дисбаланс карнитина, вероятно, вследствие HIF-la-индуцированного нарушения р-окисления. Уровень CRAT в плазме крови потенциально является прогностическим маркером тяжести метаболического стресса и гипоксии. Корреляции карнитинового профиля с длительностью госпитализации и ROX подчёркивают клиническую значимость этих показателей и требуют дальнейшего изучения.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2026
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2026.-N 1.-С.59-66. Библ. 16 назв.
Просмотров: 3