Популяция Тh17/Тh1-лимфоцитов в прогнозе эффективности биологической терапии у детей с аутоиммунными заболеваниями

Аннотация:

Применение генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) в педиатрической практике позволяет контролировать течение среднетяжелых и тяжелых форм аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), рассеянный склероз (PC), псориаз (ПС). Несмотря на доказанную эффективность биологической терапии, у четверти пациентов возникает первичная неэффективность ГИБП, а у трети пациентов наблюдается потеря эффекта к году терапии. Возникает необходимость поиска биомаркеров периферической крови, способных прогнозировать эффективность ГИБП. При активации наивные CD4+ Т-клетки дифференцируются в различные популяции Th-эффекторных клеток (Тh1, Th2, Th17, Treg, Th9, Th22, фолликулярные Th-хелперы) в зависимости от локального цитокинового окружения. Особую значимость представляют Тh17 клетки, которые играют критическую роль в защите организма от внеклеточных патогенов, а также в патогенезе аутоиммунных заболеваний. Будучи способными изменять фенотип в пределах своей линии, Th17 лимфоциты обладают высокой пластичностью и могут приобретать характеристики как эффекторных клеток — Th1, Th2, Т-фолликулярных хелперов (Tfh), так и регуляторных Т-клеток. При аутоиммунных заболеваниях редифференцированные Тh17 лимфоциты чаще формируют популяцию с фенотипом Тh17/Тh1, сочетающую в себе характеристики как Тh17, так и Тh1 лимфоцитов и обладающую высоким про-воспалительным потенциалом, а также уникальной способностью преодолевать гистогематические барьеры. Классические Th17 лимфоциты характеризуются специфическими мембранными маркерами, такими как лектин-подобный рецептор киллерных клеток CD 161 и хемокиновый рецептор CCR6 (CD196) и способны продуцировать цитокины IL-17A, IL-17F и IL-22. Популяция Тh17/Тh1 обладает способностью продуцировать дополнительно провоспалительный цитокин, характерный для популяции Тh1, IFNy и имеет фенотипические черты, общие для линий Тh17 и Тh1 (CD4+CD161+CCR6+CXCR3+IL17+1IFNу+Т-клетки). Показано, что пластичность дифференцировки клеток Тh17 характерна для прогрессирования аутоиммунных заболеваний и Тh17/Тh1 клетки являются более патогенными из-за повышенного количества провоспалительных цитокинов и выраженной способности к пролиферации. Кроме того, Тh17/Тh1 популяция не ингибируется Treg клетками по сравнению с классическими Тh17 или Тh1 лимфоцитами. Несмотря на то, что Тh17/Тh1 клетки выявляют и у здоровых доноров, интерес к этой популяции обусловлен существенным присутствием этих клеток в очагах воспаления при рассеянном склерозе, саркоидозе, ревматоидном артрите, воспалительных заболеваниях кишечника. Показано также, что в инфильтратах воспаленных тканей на их долю приходится до половины присутствующих там лимфоцитов. Более того, процесс редифференцировки Тh17 в Тh1 рассматривается в настоящее время как перспективное направление для терапии аутоиммунных заболеваний. Цель работы: оценить информативность определения популяции Тh17/Тh1 лимфоцитов в прогнозе эффективности биологической терапии у детей с аутоиммунными заболеваниями

Авторы:

Издание: Аллергология и иммунология в педиатрии
Год издания: 2025
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.101-104. Библ. 9 назв.
Просмотров: 2