РАЗРАБОТКА ТЕРМОЧУВСТВИТЕЛЬНОГО НАЗАЛЬНОГО IN SITU ГЕЛЯ С НАНОЧАСТИЦАМИ СОПОЛИМЕРА ПОЛИМОЛОЧНОЙ И ГЛИКОЛЕВОЙ КИСЛОТ, СОДЕРЖАЩИХ ФАВИПИРАВИР

Аннотация:

Фавипиравир является селективным ингибитором вирусной РНК-полимеразы с широким спектром противовирусной активности, однако его низкая растворимость в воде приводит к сниженной биодоступности при пероральном введении. Поэтому необходима разработка новых систем доставки, таких как термочувствительные назальные in situ гели. Цель исследования - разработать и охарактеризовать термочувствительные in situ гели на основе Р407 и Р188 для интраназальной доставки. Методом нанопреципитации получены наночастицы на основе сополимера полимолочной и полигликолевой кислот (ПМГК), нагруженные фавипиравиром. Диаметр частиц определяли методом динамического рассеяния света (DLS) при температуре 25°C. Термочувствительные гели готовили холодным методом с различной концентрацией Р407 и варьировали соотношение Р407/Р188. Реологические свойства измеряли на реометре SmartPave 102 при температуре 10-40 °C и скорости нагрева 0,05 °С/с. Исследования высвобождения in vitro проводили на трансдермальном диффузионном тестере DHC-6T в фосфатном буфере pH 6,4 при 37°C с анализом образцов в шести временных точках методом УФ-спектрофотометрии. В результате средний диаметр наночастиц ПМГК, нагруженных фавипиравиром, составил 168,14±3,49 нм, что является подходящим размером для реализации интраназальной доставки через механизм «nose-to-brain». При исследовании термочувствительных in situ гелей выявлено, что при увеличении концентрации Р407 с 18 до 25 масс.% температура Тзоль-гель снижалась с 29,04±0,63 °C до 21,84±0,19 °C. Введение Р188 в соотношении 8/2 (Р407/Р188) значительно повышало Т3оль-гель на 6,64-8,38 °C по сравнению с системами без Р188. Профиль высвобождения фавипиравира из суспензии активной фармацевтической субстанции характеризовался быстрым высвобождением (46% за 5 мин, 72% за 10 мин); из наночастиц ПМГК - замедленным (17-29% за 5-10 мин, 94% за 120 мин); из in situ геля с наночастицами - наиболее пролонгированным высвобождением (3-9% за 5-10 мин, 65% за 120 мин). Выводы. Разработана интраназальная система доставки, состоящая из наночастицы ПМГК, нагруженных фавипиравиром, в матрице термочувствительного in situ геля на основе Р407 и Р188. Двойной механизм контроля высвобождения (полимерная деградация и замедленная диффузия из гелевой матрицы) обеспечивает выраженный пролонгирующий эффект.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2025
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2025.-N 12.-С.28-35. Библ. 16 назв.
Просмотров: 0