Количественное определение нового производного сиднонимина в плазме крови и органах мышей с применением ВЭЖХ-МС/МС

Аннотация:

Сиднонимины - класс гетероциклических химических соединений, обладающих широким спектром биологической активности, перспективных с точки зрения поиска и разработки новых лекарственных средств. Одним из таких соединений является кандидатная молекула ВВР2023, представляющая собой N-(этоксикарбонил)-3-(4 метилгексан-2-ил)сиднонимин. Установлено, что ВВР2023 накапливается в тканях головного мозга лабораторных животных и вызывает церебральный сосудорасширяющий эффект, что позволяет рассматривать данное соединение в качестве перспективного лекарственного средства, используемого для лечения нарушений мозгового кровообращения. Цель исследования - разработка и валидация биоаналитической методики определения нового производного сиднонимина в различных тканях лабораторных мышей с целью дальнейшего применения в исследованиях экспериментальной фармакокинетики. Количественное определение ВВР2023 в плазме крови и гомогенатах органов мышей проводили методом ВЭЖХ-МС/МС. В основе пробоподготовки биоматериала применяли метод осаждения белков метанолом. Хроматографическое разделение выполняли смесью деионизированной воды и ацетонитрила в градиентном режиме на колонке Zorbax Eclipse XDB-С18 4,6x50 мм, 5 мкм. Детектирование осуществляли в режиме MRM. В результате проведенного эксперимента разработана методика пробоподготовки биологического материала мышей, подобраны оптимальные условия хроматографирования и детектирования исследуемого соединения. Биоаналитическая методика валидирована по следующим показателям: селективность, матричный эффект, степень извлечения, перенос пробы, линейность калибровочного диапазона, нижний предел количественного определения, внутри- и межсерийная точность и прецизионность, фактор разбавления, а также стабильность аналита и внутреннего стандарта на этапах анализа. Выводы. В результате проведенного эксперимента разработана методика количественного определения нового производного сиднонимина ВВР2023 в плазме крови и внутренних органах мышей. Аналитический диапазон методики составил от 5 до 5000 нг/мл для плазмы крови и от 25 до 25000 нг/г для печени, почек, сердца, легких, головного мозга, селезенки, скелетных мышц и жировой ткани. Биоаналитическая методика полностью соответствует валидационным требованиям и может быть использована при выполнении аналитической части экспериментального исследования фармакокинетики ВВР2023, включая оценку распределения изучаемого соединения по органам и тканям.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2025
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2025.-N 12.-С.114-125. Библ. 14 назв.
Просмотров: 2