Изменение транскрипционного профиля генов в опухолях как предпосылка персонификации лечения больных раком молочной железы

Аннотация:

Цель исследования. Оценить изменения экспрессионной активности генов при проведении предоперационного теста на гормоночувствительность опухоли к ингибиторам ароматазы и тамоксифену у женщин постменопаузального возраста при ESR+/HER2-paкe молочной железы. Материал и методы. B исследование вошло 174 больных раком молочной железы. Выполнено патоморфологическое исследование FFPE-блоков трепанобиопсии, проведенной до назначения теста на гормоночувствительность, и операционного материала, а также иммуногистохимическое (Ki-67, ER, PR, HER2/neu) и молекулярно-генетическое исследование экспрессионной панели 45 целевых генов методом количественной ПЦP в режиме реального времени. Результаты. Применение ингибиторов ароматазы в предоперационном тесте на гормоночувствительность сопровождается статистически значимыми изменениями в экспрессии мРНК 37 генов в опухолях молочной железы, из них снижение уровня экспрессии установлено для 35 генов (ESR1, PCR, AR, ERBB2, FGFR4, MKI67, MYBL2, CCNB1, AURKA, BIRC5, CCND1, CCNE1, CDKN2A, KIF14, PPP2R2A, PTTGl, TMEM45B, TPX2, ANLN, MMP11, CTSL2, EMSY, PAK1, BCL2, BAGl, PTEN, TYMS, EXOl, UBE2T, NATl, SCGB2A2, GATA3, FO?A1, ZNF703, CD274/PD-L1), повышение — для двух генов (SFRP1, KRT5). B то время как использование тамоксифена статистически значимо коррелирует со снижением уровня экспрессии мРНК 35 генов: ESRl, PGR, AR, EGFR, ERBB2, FGFR4, MKI67, MYBL2, CCNBl, AURKA, BIRC5, CCNDl, CCNEl, CDKN2A, KIF14, PPP2R2A, PTTGl, TMEM45A, TMEM45B, TPX2, ANLN, MMPl 1, EMSY, PAKl, BCL2, BAGI, PTEN, TYMS, EXOl, UBE2T, NATl, GATA3, FOXA1, ZNF703, CD274/PD-L1, а повышение только одного гена — MYC. Заключение. Сравнительный анализ экспрессии мРНК подтверждает, что короткий предоперационный курс ингибиторами ароматазы вызывает более мошный и однородный молекулярный ответ, характеризуюшийся глубоким подавлением пролиферации и полным угнетением эстрогензависимой сигнализации. Терапия тамоксифеном также эффективна, но приводит к менее выраженному подавлению ключевых мишеней и, что критически важно, может сопровождаться ранней активацией онкогена MYC — потенциального маркера развития резистентности.

Авторы:

Издание: Архив патологии
Год издания: 2026
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2026.-N 1.-С.35-43. Библ. 15 назв.
Просмотров: 2