КАПСАИЦИН-ИНДУЦИРОВАННАЯ ТРАНСКРИПТОМНАЯ ПЕРЕСТРОЙКА МАКРОФАГОВ МОНОЦИТАРНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ В ПРОЦЕССЕ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ IN VITRO

Аннотация:

Известно, что каналы с транзиторным рецепторным потенциалом VI (TRPV1) способны активироваться компонентами сигаретного дыма, пылевыми частицами и активными формами кислорода, а их экспрессия увеличена в альвеолярных макрофагах больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Цель. Проанализировать особенности транскриптомного профиля макрофагов, дифференцирующихся из моноцитов периферической крови in vitro на фоне пролонгированного воздействия агониста TRPV1 - капсаицина. Моноциты получали из периферической крови пяти практически здоровых добровольцев мужского пола (52,2 ± 3,89 лет). Клетки дифференцировали в течение 10 дней в среде RPMI-1640 (10% эмбриональной телячьей сыворотки, 1% пенициллина/стрептомицина), содержащей 50 нг/мл гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), либо GM-CSF в той же концентрации и капсаицин 50 мкМ. После окончания дифференцировки из полученных макрофагов выделяли тотальную РНК, обогащали мРНК и проводили секвенирование на платформе MGISEQ-200 в режиме SE50. Обработка данных включала картирование прочтений (Salmon), анализ дифференциальной экспрессии (DESeq2) и функционального обогащения генов (Су-toscape). Дополнительно была проведена оценка фенотипа макрофагов с помощью платформы MacSpectrum. В результате дифференцировка макрофагов в присутствии капсаицина сопровождалась, прежде всего, признаками активизации процессов трансляции и транспорта белков, метаболизма липидов и поддержания репликативного потенциала. При этом наблюдалось подавление биологических процессов, связанных с цитокиновым сигналингом, ответом на патогены, способностью стимулировать активацию и пролиферацию лейкоцитов, а также организацией цитоскелета и клеточной подвижностью. Анализ с использованием MacSpectrum показал снижение индексов поляризации (MPI) и дифференцировки (AMDI) у макрофагов, дифференцированных в присутствии капсаицина, что могло свидетельствовать о торможении формирования зрелого провоспалительного фенотипа и развитии ги-пореактивного, М0-подобного состояния. Заключение. Капсаицин, вероятно, опосредуя свой эффект преимущественно через TRPV1, оказывает существенное влияние на дифференцировку макрофагов, приводя к формированию гипореактивных, не полностью дифференцированных клеток, по ряду характеристик сходных с альвеолярными макрофагами, обнаруживаемыми в дыхательных путях больных ХОБЛ. Полученные данные позволяют рассматривать TRPV1-зависимую модуляцию макрофагов как один из возможных патогенетических механизмов данного заболевания.

Авторы:

Издание: Бюллетень физиологии и патологии дыхания
Год издания: 2025
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2025.-N 98.-С.94-108. Библ. 52 назв.
Просмотров: 2