СИНТЕЗ, ПРОГНОЗ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И ADME-XAPAKTEPИCTИК НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 4-(АМИНОМЕТИЛ)-1-БЕНЗИЛПИРРОЛИДИН-2-ОНА КАК ИНГИБИТОРОВ CDK1 И ИХ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ

Аннотация:

Разработана оптимизированная схема синтеза 4-(аминометил)-1-бензилпирроли-дин-2-она (небрацетама), которая успешно использована для получения производных не-брацетама с разными заместителями. Структуры соединений подтверждены данными 1H ЯМР-спектроскопии и ВЭЖХ-МС. Методом молекулярного докинга изучено 20 соединений — производных небрацетама на сродство к циклинзависимой киназе Cdkl. ADME-анализ показал соответствие химической структуры соединений-лидеров правилу Липинского, а для двух соединений — высокую степень проницаемости через ГЭБ. Исследование острой токсичности позволило отнести указанные соединения к 4 классу опасности. Ha модели мышей с тау-протеинопатией соединения с лабораторными шифрами Y02640 и Y02637 продемонстрировали способность статистически достоверно увеличить продолжительность жизни животных.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2026
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2026.-N 1.-С.27-37. Библ. 9 назв.
Просмотров: 1