Перекрестная нейтрализующая активность живой интраназальной вакцины на основе рекомбинантного вируса Сендай штамма Москва против разных вариантов SARS-CoV-2

Аннотация:

Цель работы. Конструирование и изучение свойств прототипа однократной интраназальной вакцины на основе рекомбинантного вируса Сендай штамма Москва, экспрессирующего в качестве иммуногена S белок варианта JN.1, и оценка его перекрестной активности в отношении ряда других вариантов SARS-CoV-2. Рекомбинантный вирус Сендай с инсерцией трансгена S(JN. 1) между генами Р и М был получен методами генетической инженерии и ОТ-ПЦР. Анализ экспрессии S(JN.1) проводили методом иммуноблоттинга. Иммуногенность вакцинного конструкта оценивали методами ИФА и в реакции нейтрализации на мышах линии BALB/c. Протективность оценивали на мышах линии К18-hАСЕ2 по уровню снижения репликации (метод OT-ПЦP-PB) и инфекционного титра (на Vero Е6 клетках) SARS-CoV-2 в тканях носовой полости и легких вакцинированных животных. В результате на основе вируса Сендай штамма Москва разработана вакцинная конструкция Sen-S-JN.1 (М), которая экспрессирует S белок циркулирующего варианта JN.1 SARS-CoV-2. Показано, что S белок эффективно экспонируется на вирионах Sen-S-JN.1 (М) и индуцирует формирование мукозального и системного гуморального иммунного ответа против JN.1 варианта SARS-CoV-2 при однократной интраназальной вакцинации мышей линии BALB/c. Анализ перекрестной нейтрализующей активности выявил значительное снижение титров антител против вариантов Delta, ВА.1, ХВВ.1.5 и EG.5.1 с сохранением высокого уровня нейтрализации в отношении ХВВ.1.16 и ВА.5.2. Мыши линии К18-hАСЕ2, вакцинированные Sen-S-JN.1 (М), были хорошо защищены от инфекции SARS-CoV-2 (JN.1) за счет значимого (более чем в 106 раз) подавления репликативной активности вируса. Ни один из образцов легких и носовых раковин вакцинированных мышей не содержал детектируемого уровня инфекционного SARS-CoV-2, что свидетельствует об остановке инфекции. Заключение. Рекомбинантный вирус Sen-S-JN.1 (М) является перспективным вакцинным конструктом и может обеспечить перекрестную защиту от циркулирующих и эволюционно близких вариантов SARS-CoV-2 линии Омикрон.

Авторы:

Издание: Молекулярная генетика ,микробиология и вирусология
Год издания: 2025
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.39-47. Библ. 24 назв.
Просмотров: 1