Влияние комплексного аллеля [L467F;F508del] на эффективность таргетной терапии при муковисцидозе, поиск новых возможностей. Клиническое наблюдение

Аннотация:

Муковисцидоз (МВ) - мультиорганное заболевание, обусловленное нарушениями в гене CFTR, приводящими к нарушению функции эпителиального хлорного канала и характерному поражению дыхательной, пищеварительной систем и других органов. На сегодняшний день описано более 1080 патогенных вариантов гена CFTR. Особое значение имеют комплексные аллели, включающие два и более вариантов CFTR в цисположении, в этом случае каждый патогенный вариант может влиять на отдельные этапы биогенеза CFTR-белка, модифицировать фенотип и существенно влиять на чувствительность к таргетной терапии. Частота комплексных аллелей в РФ составляет 8-10%. Наиболее распространённым является [L467F;F508del], выявляемый у 8% российских пациентов, гомозиготных по F508del; по данным регистра 2023 года его аллельная частота составляет 0,87%. Известно, что [L467F;F508del] приводит к выраженному снижению активности CFTR и слабому ответу на стандартные модуляторы, включая элексакафтор/ тезакафтор/ивакафтор (ETI) (VX-445/VX-661/VX-770). Функциональные тесты (потовая проба, определение разности кишечных потенциалов (ОРКП), исследование на кишечных органоидах) позволяют объективно оценить остаточную функцию CFTR и чувствительность к модуляторам. В данной работе представлен клинический случай пациентки с МВ и комплексным аллелем [L467F;F508del] в сочетании с вариантом CFTRdele2,3, у которой терапия ETI оказалась неэффективной. Проанализирована динамика клинических показателей в течение 30 месяцев лечения и результаты функциональной оценки CFTR, выполненной с использованием ОРКП и кишечных органоидов, с целью определения эффективности проводимой и потенциальных вариантов альтернативной таргетной терапии. Забор биоматериала осуществляли в профильных учреждениях, все процедуры проведены при наличии информированного согласия родителей.

Авторы:

Издание: Медицинский вестник Северного Кавказа
Год издания: 2025
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.375-379. Библ. 15 назв.
Просмотров: 0