ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ ДНК-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗ И ДЕАЦЕТИЛАЗ ГИСТОНОВ B СТВОЛЕ МОЗГА ВЗРОСЛЫХ КРЫС ПОСЛЕ НЕОНАТАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ДЕКСАМЕТАЗОНА И ХРОНИЧЕСКОГО НЕПРЕДСКАЗУЕМОГО СТРЕССА

Аннотация:

Эпигенетические модификации ДНК и структуры хроматина вовлечены в механизм долговременных последствий неблагоприятных событий раннего онтогенеза. Повышение уровня глюкокортикоидов в результате стресса или гормональной терапии в раннем возрасте провоцирует развитие расстройств аутистического спектра, синдрома дефицита внимания, увеличивает с возрастом склонность к депрессивно-тревожным расстройствам у взрослых животных, регулируемых норадренергической и серотонинергической системами, перикарионы которых локализованы в области ствола головного мозга. Целью исследования явилось определение уровней экспрессии генов ДНК-метилтрансфераз (Dnmtl, Dnmt3a, Dnmt3b) и деацетилаз гистонов (Hdacl, Hdac2) в стволе мозга взрослых двухмесячных крыс после однократного введения агониста глю-кокортикодных рецепторов — дексаметазона (0,2 мг/кг) на 3 день жизни, а также действия хронического непредсказуемого стресса в поздний подростковый период развития (с 45 по 60 сутки жизни). Установлено, что неонатальное введение агониста глюкокортикоидных рецепторов в чувствительный период раннего постнатального онтогенеза вызываетдолговременные изменения экспрессии генов ДНК-метилтрансфераз и деацетилаз гистонов — повышает уровни мРНК генов Dnmt3a, Dnmt3b и Hdcal в стволе головного мозга взрослых животных. Впервые установленная индукция экспрессии основных регуляторов метилирования ДНК и конформации хроматина сохраняется для генов Dnmt3b и Hdcal и при действии хронического непредсказуемого стресса. Выявленные закономерности могут обеспечить снижение экспрессии эпигенетически регулируемых транскриптов ствола мозга, что важно для понимания механизма долговременных последствий неблагоприятных условий раннего развития.

Авторы:

Издание: Нейрохимия
Год издания: 2025
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.234-243. Библ. 65 назв.
Просмотров: 2