Особенности диагностики и ведения пациентов с аутоиммунным лимфопролиферативным синдромом вследствие соматических дефектов гена FAS

Аннотация:

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛПО) является врожденным дефектом иммунитета с нарушением FAS-опосредованного апоптоза. Заболевание хорошо отвечает на терапию mTORCl-ингибитором сиролимусом (SRL). При постановке диагноза ориентируются на критерии диагностики Европейского общества иммунодефицитных состояний (European Society for Immunodeficiencies, ESID), включающие основные клинические проявления в комбинации преимущественно с повышенным содержанием дубль-негативных Т-лимфоцитов (ДНТ) с фенотипом СD3+ТСRабета+СD4-СD8-. Чаще всего в основе заболевания лежат герминальные мутации в гене FAS, однако у 15-20% пациентов могут определяться соматические изменения этого гена (АЛПС-cFAS). Цель исследования: провести анализ особенностей диагностики, клинической картины до и на фоне лечения SRL у пациентов с АЛПС-cFAS. Среди нашей когорты пациентов (n = 6) был проведен анализ основных клинических данных (клиническая картина, лабораторные и инструментальные данные), этапов генетического поиска и ответа на терапию SRL. Мы наблюдали ранний дебют заболевания (медиана 1,7 года) с задержкой клинической (медиана 3,7 года) и генетической (медиана 6.2 года) диагностики. В результате при первичном обследовании только 67% пациентов соответствовали критериям ESID. В 50% случаев при содержании ДНТ >9,9% удалось выявить соматические мутации в гене FAS из ДНК цельной крови, в остальных случаях анализировалась ДНК, полученная из сортированных ДНТ-клеток. У всех наших пациентов были выявлены ранее не описанные соматические мутации гена FAS. Наш опыт применения SRL у пациентов с АЛПС-cFAS составил более 10 лет. Мы наблюдали хороший клинический ответ, а также сохранение ремиссии заболевания на сниженной дозе препарата (<1,5 мг/м2). В 67% случаев при приеме дозы SRL >1,5 мг/м2 наблюдались различные нежелательные явления. Заключение. Полученные результаты демонстрируют сложность диагностики и необходимость настороженности в отношении АЛПС-cFAS с учетом эффективности патогенетической терапии, а также важность персонифицированного подхода в проведении молекулярно-генетической верификации диагноза.

Авторы:

Издание: Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии
Год издания: 2025
Объем: 16с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.15-30. Библ. 46 назв.
Просмотров: 3