Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от неродственных и гаплоидентичных доноров с деплецией альфа,бета-Т-лимфоцитов у детей с идиопатической апластической анемией

Аннотация:

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от альтернативного донора является основным методом лечения пациентов с тяжелой приобретенной апластической анемией (ПАА), рефрактерных к комбинированной иммуносупрессивной терапии (антитимоцитарный глобулин + циклоспорин А). Несмотря на значительное улучшение результатов неродственных и гаплоидентичных ТГСК, реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) остается серьезной проблемой, связанной со значительной заболеваемостью и смертностью. Цель исследования: оценить результаты неродственных и гаплоидентичных ТГСК с применением технологии ТСRабета-деплеции трансплантата у пациентов с ПАА. ТГСК была проведена 80 пациентам (42 мальчика и 38 девочек) с ПАА в период с сентября 2012 г. по февраль 2022 г. Средний возраст на момент выполнения трансплантации составил 10 (2,3-22,7) лет. В 78 случаях ТГСК была проведена после рецидива или рефрактерности после 1 (n = 14) или 2 (n = 64) курсов иммуносупрессивной терапии. В первой линии терапии были трансплантированы 2 пациента. Медиана времени от постановки диагноза до трансплантации составила 1 (0,1-11,8) год. Режим кондиционирования включал циклофосфамид (100-150 мг/кг), флударабин (150 мг/кг), антитимоцитарный глобулин (АТГАМ (100 мг/кг) или тимоглобулин (5-10 мг/кг)), торакоабдоминальное облучение (2-6 Гр). В ряде случаев использовались мелфалан (140 мг/м2), тиофосфамид (5-10 мг/кг) и ритуксимаб (200 мг/м2). Пациенты с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (n = 6) получали экулизумаб в дозе 600 мг с -7-го по + 14-й день (каждые 7 дней). Посттрансплантационная профилактика РТПХ базировалась на ингибиторах кальциневрина. TCRaбета- и СD19-деплеция проводилась на приборе CliniMACS Plus (Miltenyi Biotec, Bergish Gladbach, Германия). Медиана С034-клеток в трансплантате составила 10 (2,7-23) х 10 6/кг, ТСRабета-клеток - 26,6 (0,85-316) х 10 3/кг. В результате кумулятивная вероятность (КВ) приживления составила 0,95 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,9-1,01 с медианой приживления 13 (9-24) дней для нейтрофилов и 12 (7-25) дней для тромбоцитов. Отторжение трансплантата было диагностировано у 9 пациентов, КВ составила 0,11 (95% ДИ 0,06-0.20), 3 из них были успешно ретрансплантированы. КВ острой РТПХ II-III степени составила 0,12 (95% ДИ 0,05-0,27) для пациентов после неродственных и 0,42 (95% ДИ 0,29-0,61) - после гаплоидентичных ТГСК [р = 0,003). КВ хронической РТПХ в группе неродственных ТГСК составила 0,5 (95% ДИ 0,01-0,20), в группе гаплоидентичных ТГСК-0,21 (95% ДИ 0,12-0,38) (р = 0,02). Медиана наблюдения-6,4 года. Умерли 22 (27,5%) пациента. В 16 случаях смерть наступила от осложнений, возникших после первой ТГСК, в 4 - от осложнений повторных ТГСК, 2 пациента умерли после отторжения трансплантата от инфекционных осложнений. Общая выживаемость составила 0,66 (95% ДИ 51-81) в группе гаплоидентичных ТГСК и 0,79 (95% ДИ 66-91) в группе неродственных трансплантаций. Заключение. ТГСК от альтернативных доноров на платформе ТСRабета-/СD19-деплеции обеспечивает высокие показатели приживления и снижает частоту развития тяжелых форм РТПХ. При этом не наблюдалось значительного улучшения в показателях отторжения и смертности.

Авторы:

Издание: Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии
Год издания: 2025
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.31-41. Библ. 21 назв.
Просмотров: 2