ОЦЕНКА АКТИВНОСТИ МИТОХОНДРИЙ B НЕЙРОНАЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ИПСК, ПОЛУЧЕННЫХ OT ПАЦИЕНТА C ВАРИАНТОМ C.1492T>G ГEHA GLUD2, СТРАДАЮЩЕГО БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА

Аннотация:

Болезнь Паркинсона (БП) — нейродегенеративное заболевание, наследственная форма которого может быть вызвана патогенными вариантами различных генов. Однако для вариантов некоторых генов патогенность при развитии БП еще не доказана. Так, вариант c.l492T>G гена GLUD2 иногда связывают с развитием БП, но достоверных доказательств этому до сих пор нет. Ген GLUD2 локализован на q-плече Х-хромосомы, не имеет интронов и является псевдогеном GLUD1. Гены GLUD2 и GLUD1 кодируют митохондриальные ферменты глутаматдегидрогеназу 2-го и 1-го типов (hGDH2, hGDH1) соответственно. Они играют ключевую роль в гомеостазе глутамата в мозге. Ранее в лаборатории эпигенетики развития ИЦиГ CO PAH были получены индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) пациента с БП — гемизиготного мужчины, 55 лет [PD40] с патогенной миссенс-мутацией c.l492T>G (p.S498A, rs9697983) в гене GLUD2, которая приводит к усилению активности митохондриального фермента hGDH2. B этом исследовании на пациент-специфичных релевантных клетках (астроцитах и дофаминергических нейронах) впервые был показан предполагаемый вклад данного варианта в функционирование митохондрий при БП.

Авторы:

Издание: Нейрохимия
Год издания: 2025
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.244-254. Библ. 28 назв.
Просмотров: 1