Механизмы стимулирующего влияния нейтрофильных внеклеточных ловушек на ретракцию сгустков крови

Аннотация:

Иммунный тромбоз существенно усугубляет течение и исходы воспалительных заболеваний. Иммунные тромбы содержат лейкоциты, прежде всего нейтрофилы, которые модулируют свойства тромбов, такие как устойчивость к лизису, механическая стабильность (эмбологенность) и др. Нами было показано, что активированные нейтрофилы усиливают сжатие (ретракцию) сгустков крови, однако пути и патогенетические последствия влияния воспалительных клеток на ретракцию сгустка неизвестны. Цель исследования: установить механизмы стимулирующего влияния активированных нейтрофилов на скорость и полноту ретракции сгустков крови, опосредованной сокращением тромбоцитов. Изолированные человеческие нейтрофилы активировали форбол-12-миристат-13-ацетатом (ФМА). Индуцированные тромбином сгустки формировали в цельной крови или богатой тромбоцитами плазме с добавлением неактивированных или ФМА-активированных нейтрофилов, образующих нейтрофильные внеклеточные ловушки (НВЛ). Кинетику ретракции сгустка регистрировали оптически, а его вязкоэластические свойства оценивали при помощи тромбоэластографии. В результате ФМА-активированные нейтрофилы достоверно увеличивали скорость и конечную степень ретракции сгустка, и эти эффекты были обусловлены наличием НВЛ, которые обнаруживались в составе сгустков и расщепление которых устраняло стимулирующее влияние нейтрофилов. Экспериментально обнаруженные механизмы влияния НВЛ на ретракцию сгустков крови включали гиперстимуляцию тромбоцитов под действием эндогенного тромбина и/или изменение механических свойств сгустка. Так, ривароксабан (ингибитор фактора Ха) нейтрализовал стимулирующее влияние НВЛ на ретракцию сгустков в цельной крови и обогащенной тромбоцитами плазме, что указывает на важную роль образования активного тромбина и вторичной гиперактивации тромбоцитов в процессе ретракции. Кроме того, по данным тромбоэластографии в присутствии НВЛ сгустки были менее жесткими и, следовательно, легче подвергались компрессионной деформации. Заключение. ФМА-активированные нейтрофилы в составе сгустков крови образуют НВЛ, которые встраиваются в фибриновую сеть и усиливают ретракцию сгустков благодаря 2 независимым механизмам: генерации эндогенного тромбина, вызывающего гиперактивацию тромбоцитов, и увеличению способности сгустка к механическому сжатию. Знание этих механизмов может облегчить разработку новых способов лечения иммунотромбоза, основанных на модуляции образования НВЛ, а также их биологических и механических свойств, влияющих на ретракцию воспалительных сгустков крови и тромбов.

Авторы:

Издание: Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии
Год издания: 2025
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.83-94. Библ. 30 назв.
Просмотров: 1