Молекулярно-генетические характеристики и патогенетические механизмы лимфомы из клеток мантии: когортное исследование

Аннотация:

Геном лимфомы из клеток мантии, помимо характерной транслокации t(11;14), отличается большим количеством вторичных хромосомных аберраций и молекулярно-генетических нарушений. Цель исследования. Оценить мутационный профиль из клеток мантии, выявить наиболее характерные генетические аберрации и определить их влияние на общую выживаемость. В исследование включены 24 пациента с классической лимфомой из клеток мантии III-IV стадий. Всем пациентам проведены стандартное цитогенетическое исследование, флуоресцентная гибридизация in situ и секвенирование следующего поколения. Интерпретацию результатов кариотипирования производили в соответствии с Международной цитогеномной номенклатурой (ISCN). Оценку функции выживаемости проводили методом Каплана-Мейера с применением лог-рангового критерия. Зависимость времени дожития от независимых переменных оценивали с помощью однофакторного и многофакторного регрессионного анализа Кокса. В результате по данным стандартного цитогенетического исследования нормальный кариотип выявлен у 19 (79,2%) пациентов. Транслокация t(11;14) обнаружена у 3 пациентов, делеция 17р — у 2 (8%), комплексный кариотип — у 2 (8%) больных. При выполнении флуоресцентной гибридизации in situ транслокация t(11;14) выявлена у 16 (67%) больных, делеция ТР53/17р13 — у 4 (17%), перестройка MKC/8q24 — у 3 (12,5%) пациентов. Независимое негативное влияние на общую выживаемость оказывала делеция ГР53/17р13 (р=0,020). При проведении NGS наиболее часто мутации обнаруживали в генах ATM (36%), RYR1 (27%), BCR (27%), KMT2D (23%). Статистически значимая связь выявлена при сочетанном наличии мутаций FAT1 и BCR (р=0,013), MGA и KMT2D (р=0,024), DNMT3A и KMT2D (р=0,043). Среди обнаруженных мутаций предиктором неблагоприятного прогноза в отношении общей выживаемости являлась мутация в гене ATM, однако с учётом влияния делеции ТР53/17р13 теряла свою статистическую значимость (р=0,099). Заключение. В результате анализа мутационного профиля обнаружены наиболее частые аберрации — мутации в генах ATM, BCR, KMT2D — при лимфоме из клеток мантии, которые, вероятно, могут обусловливать патогенез развития данной опухоли.

Авторы:

Издание: Казанский медицинский журнал
Год издания: 2025
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2025.-N 6.-С.898-908. Библ. 28 назв.
Просмотров: 0