Экспрессия молекулярных маркёров в аспирате больных с BRAF-отрицательной меланомой кожи: исследование случай — контроль

Аннотация:

Меланома кожи является одной из наиболее распространённых злокачественных опухолей кожи. Цель исследования. Изучить клинико-морфологические особенности и экспрессию транскрипционных, ростовых факторов и компонентов сигнального пути AKT/m-TOR у пациентов с меланомой кожи и слизистых оболочек в аспиратах, полученных после тонкоигольной биопсии опухолевой ткани. В исследование включён 41 пациент с верифицированной меланомой кожи различных локализаций и слизистых оболочек полости носа стадий Т1а-4вМ0М0 (I-IV), а также 18 пациентов с невусами кожи различных локализаций. Возраст больных составил 45-72 года: мужчин — 25 (62%), женщин — 16 (38%). Экспрессию компонентов сигнальных каскадов исследовали методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Статус мутации BRAF определяли методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Статистический анализ выполняли с применением непараметрических методов (критерий Манна-Уитни, критерий Краскела-Уоллиса). Уровень статистической значимости принимали равным р <0,05. В результате в аспиратах опухолевой ткани при меланоме наблюдалось увеличение экспрессии: АКТ — в 13,47 раза, c-RAF — в 16,86 раза, m-TOR — в 90,25 раза, PDK1 — в 63,2 раза, VEGFR2 — в 7,28 раза, CAIX — в 801,69 раза, VHL — в 398 раз, PD-L1 — в 28,18 раза, АМРК — в 67,36 раза и LC3B — в 97 раз. При изъязвлении опухоли обнаружено снижение экспрессии ряда важных молекулярных маркёров: 4ЕВР1 — в 13,39 раза (р=0,0048), NF-kB р50 — в 19,38 раза (р=0,0015), a VHL — в 6,15 раза (р=0,004). При сравнении экспрессии молекулярных факторов в зависимости от глубины инвазии по Кларку (от эпидермиса до подкожной жировой клетчатки) выявлено, что уровень АКТ возрастал с 5,94 раза в 3-й группе до в 56,96 раза в 5-й группе по сравнению со 2-й (р=0,0387). В 3-й группе также наблюдалось многократное повышение экспрессии GSK-Зр (в 30,49 раза) и PD-1 (в 90,8 раза; р=0,0216), сопровождавшееся снижением экспрессии HIF-1 (в 891,44 раза; р=0,004). Заключение. В аспиратах BRAF-негативных опухолей выявлены признаки активации аутофагии и усиления иммуногенности опухоли. В частности, зафиксировано повышение киназы АКТ, сопровождавшееся увеличением экспрессии белка аутофагосом и рецептора PD-1.

Авторы:

Издание: Казанский медицинский журнал
Год издания: 2025
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2025.-N 6.-С.921-929. Библ. 27 назв.
Просмотров: 0