ОЛЕСОКСИМ HE ВЛИЯЕТ HA МИТОХОНДРИАЛЬНУЮ ДИСФУНКЦИЮ И ПАТОЛОГИЮ СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ У ДИСТРОФИНДЕФИЦИТНЫХ mdx-МЫШЕЙ

Аннотация:

Митохондриальная дисфункция является важным звеном патогенеза мышечной дистрофии Дюшенна (МДД). Хотя ингибитор потенциалзависимых анионных каналов митохондрий (VDAC) олесоксим (TRO19622) демонстрирует эффективность в тяжёлых моделях МДД, его действие на классическую модель mdx-мышей с мягким фенотипом неясно. Олесоксим вводили 4-недельным mdx-мышам (20 мг/кг через день, 4 нед) и оценивали ключевые параметры митохондриальной функции и мышечной патологии. Установлено, что олесоксим не оказывает влияния на нарушенное окислительное фосфорилирование, кальциевый гомеостаз и ультраструктуру митохондрий, не снижает уровни окислительного (4-HNE) и протеотоксического (активность кальпаинов) стресса, не улучшает гистопатологию и функциональные показатели мышц. Полученные результаты демонстрируют, что в отличие от тяжёлых моделей МДД олесоксим не проявляет терапевтической эффективности в модели mdx-мышей. Эффективность митохондриально-направленной терапии на основе ингибиторов VDAC критически зависит от исходной тяжести митохондриальной дисфункции, что необходимо учитывать при доклинической оценке потенциальных терапевтических агентов

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2026
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2026.-N 2.-С.151-157. Библ. 8 назв.
Просмотров: 1