МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ РЕЦЕПТОРА ТИРЕОТРОПНОГО ГОРМОНА -ОТ СИГНАЛИНГА К РАЗРАБОТКЕ ЛЕКАРСТВ

Аннотация:

Рецептор тиреотропного гормона (ТТГ), с которым специфически связываются ТТГ и тиреостимулин, является ключевым компонентом тиреоидной системы, контролирующей широкий спектр жизненно важных процессов в организме человека и позвоночных животных. Этот рецептор структурно близок рецепторам гонадотропинов. Он также имеет значительный по размеру эктодомен с расположенным в нем ортостерическим сайтом для связывания ТТГ, трансмембранный домен, который взаимодействует с гетеротримерными G-белками и бета-аррестинами и во внутренней полости которого локализованы аллостерические сайты и способен к образованию функционально активных гомоди(олиго)мерных комплексов. При патологии на внеклеточные участки рецептора ТТГ вырабатываются антитела с различным профилем биологической активности, вызывающие аутоиммунные заболевания щитовидной железы. Эффективность взаимодействия ТТГ с ортостерическим сайтом и избирательность стимуляции определенного внутриклеточного каскада контролируются целым рядом аллостерических механизмов и регуляторов, среди которых статус N-гликозилирования молекул ТТГ, комплексообразование рецептора ТТГ, локализация в его шарнирной петле «внутреннего» агониста, липидный состав мембраны. Настоящий обзор посвящен механизмам ортостерической и аллостерической регуляции активности рецептора ТТГ, их взаимосвязям, а также роли изменений активности рецептора ТТГ в развитии аутоиммунных заболеваний и рака щитовидной железы, офтальмопатии Грейвса, остеопороза. В нем также рассмотрены достижения в разработке низкомолекулярных аллостерических регуляторов рецептора ТТГ и перспективы их возможного использования в медицине.

Авторы:

Издание: Успехи физиологических наук
Год издания: 2025
Объем: 25с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.54-78. Библ. 124 назв.
Просмотров: 3