Триггерный Са2+-зависимый механизм ранних возрастных нарушений сократительной функции сердца у крыс самцов и самок

Аннотация:

Возрастные структурные и функциональные изменения в сердце мужчин диагностируются раньше, чем у женщин. Особенности механизмов, лежащих в основе половых различий развития возраст-ассоциированной электрической нестабильности и нарушения сократительной активности миокарда, остаются недостаточно изученными. Цель исследования - изучить половые особенности возрастных изменений транскрипционной активности генов белков, наиболее значимых для поддержания электрической стабильности и сократительной функции миокарда - Cavl .2, KV1 каналов, рецепторов IP3R и RyR2, белков SERCA, Plamb, СаМ и Ерас2. Работу проводили на самцах и самках крыс породы Wistar в возрасте 4 и 18 мес. Методом ПЦР — анализа в предсердиях и левом желудочке молодых и пожилых крыс оценивали экспрессию генов, кодирующих вышеперечисленные белки. В результате у крыс-самцов старение ассоциировано с более выраженными нарушениями экспрессии белков, участвующих в регуляции кальциевого обмена, чем у самок. В левом желудочке и предсердиях стареющих самцов выявлен значительный рост экспрессии генов белков потенциал-зависимых Cavl .2, KV1.1 каналов, рианодиновых RyR2 и инозитол-трисфосфатных IP3R1,2,3 рецепторов и регуляторов их активности - кальмодулина, Ерас2, а также Са2+-АТФазы SERCA2 и фосфоламбана. У самок возрастные изменения экспрессии исследуемых генов в левом желудочке были минимальными: отмечено лишь повышение уровня мРНК белков Ерас2 и СаМ и, напротив, снижение RyR2 и IP3R3. Основные отклонения от показателей молодых самок выявлены в предсердиях, главным образом в правом: гиперэкспрессия каналов KV1.1 и Cavl .2, рецепторов RyR2, IP3R1, IP3R3 и белков Ерас2 и СаМ. У крыс обоего пола отмечено многократное снижение уровня мРНК каналов KV1.6 типа. Заключение. Предполагается, что триггерным механизмом возникновения ранних возрастных нарушений сердечного ритма и сократимости миокарда являются изменения транскрипционной активности генов, участвующих в регуляции кальциевого гомеостаза и электрической активности миокарда. Выраженность этих изменений в большей мере проявляется у особей мужского пола.

Авторы:

Издание: Патологическая физиология и экспериментальная терапия
Год издания: 2025
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.5-16. Библ. 55 назв.
Просмотров: 1