Исследование фармакокинетики, переносимости и безопасности лекарственных препаратов, содержащих фиксированные комбинации грамицидина С и цетилпиридиния хлорида

Аннотация:

Цель. Сравнительное изучение безопасности, переносимости и фармакокинетических параметров лекарственных препаратов Граммидин® нео, таблетки для рассасывания и Граммидин®, спрей для местного применения дозированный, производства АО «Валента Фарм», Россия, при их однократном применении здоровыми добровольцами. Проведено открытое двухпериодное рандомизированное исследование с перекрёстным дизайном по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетических параметров лекарственного препарата Граммидин®, спрей для местного применения дозированный, в сравнении с препаратом Граммидин® нео, таблетки для рассасывания. В исследование включались здоровые добровольцы, которые были рандомизированы в 2 группы в зависимости от последовательности применения препаратов в периодах I и II исследования. Добровольцы, рандомизированные в группу 1, в периоде I исследования рассасывали 1 таблетку препарата Граммидин® нео, а в периоде II — исследователь выполнял 4-кратное орошение слизистой оболочки рта и глотки добровольца препаратом Граммидин®, спрей для местного применения дозированный. Добровольцы, рандомизированные в группу 2, получали препараты исследования в обратном порядке. Отмывочный период между применениями препаратов составил 7 дней. Определение концентрации действующих веществ проводилось при помощи валидированной методики высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией с предварительным извлечением аналитов из биоматериала. На протяжении исследования осуществлялся мониторинг основных параметров жизнедеятельности, проводилась оценка лабораторных показателей (общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи) и данных электрокардиографии (ЭКГ). Появление жалоб, а также любых отклонений от нормальных физиологических значений в общем состоянии добровольцев, лабораторных анализах и параметрах ЭКГ расценивалось исследователями в качестве нежелательных явлений (НЯ). В результате из 16 добровольцев, применивших препараты исследования в периодах I и II, только у 6 человек в отдельных временных точках определялись концентрации грамицидина С и цетилпиридиния хлорида, превышающие нижний предел количественного определения (НПКО). В связи с недостаточностью данных выполнить расчёты фармакокинетических параметров не представлялось возможным. В ходе исследования было зарегистрировано 1 НЯ лёгкой степени тяжести у 1 добровольца— «боль в области установки катетера». Связь зарегистрированного НЯ с применением препарата была расценена как неопределённая. Данное НЯ разрешилось самостоятельно и не потребовало дополнительных действий со стороны исследователя. Заключение. Проведённое исследование показало, что грамицидин С и цетилпиридиния хлорид при местном нанесении на слизистую оболочку ротоглотки обладают крайне низкой биодоступностью, вследствие чего рассчитать их фармакокинетические параметры при местном нанесения не представлялось возможным. При этом, вне зависимости от применяемой лекарственной формы (таблетки или спрей), исследуемая комбинация действующих веществ обладала благоприятным профилем безопасности и хорошей переносимостью.

Авторы:

Издание: Антибиотики и химиотерапия
Год издания: 2025
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2025.-N 9-10.-С.36-42. Библ. 25 назв.
Просмотров: 2