Обоснование гигиенического норматива содержания в воздухе рабочей зоны фармацевтической субстанции клиндамицина гидрохлорида с учётом его токсических свойств, подтверждённых в хроническом ингаляционном эксперименте

Аннотация:

Расширение производства антибактериальных лекарственных средств, в том числе клиндамицина гидрохлорида (КГ), и контакта с ними работников определили актуальность экспериментальных исследований по обоснованию предельно допустимой концентрации КГ в воздухе рабочей зоны (ПДКврз). С использованием физиологических, поведенческих, гематологических, биохимических и гистологических методов изучена выраженность токсических проявлений у белых крыс, получавших ингаляционно в течение четырёх месяцев три последовательно трёхкратно снижающиеся концентрации КГ. В результате хроническое ингаляционное воздействие на животных КГ в концентрации 13,5 мг/м3 привело к значимым сдвигам гематологических (увеличение количества лейкоцитов за счёт значительного возрастания количества моноцитов) и биохимических показателей сыворотки крови (повышение уровней мочевины, общего билирубина и снижение концентрации прямого билирубина и холестерина), выраженным патоморфологическим изменениям в лёгочной ткани, печени, почках, миокарде и селезёнке. Воздействие на крыс КГ в концентрации 4,4 мг/м3 сопровождалось менее выраженными и распространёнными токсическими эффектами (повышение общего билирубина и снижение уровней прямого билирубина и холестерина в сыворотке крови, преимущественно слабые структурные изменения в бронхах, лёгочной паренхиме и селезёнке). У опытных животных после хронического воздействия КГ в концентрации 1,6 мг/м3 все изученные морфофункциональные показатели и гистологические характеристики внутренних органов не имели существенных отличий от контрольных. Исследования ограничены изучением токсического действия фармацевтической субстанции КГ в хроническом эксперименте при ингаляционном воздействии. Результаты исследования применимы для обоснования предельно допустимой концентрации исследуемой субстанции в воздухе рабочей зоны (ПДКврз). Заключение. На основании результатов ингаляционного эксперимента в качестве пороговой хронического токсического действия принята концентрация КГ 4,4 мг/м3 — более чем в три раза ниже ранее установленных величин пороговых концентраций субхронического специфического дисбио-тического и аллергического действий. Это определило ведущее вредное обшетоксическое действие на организм как критерий гигиенического нормирования КГ. С учётом рассчитанного коэффициента запаса (11) к пороговой концентрации хронического токсического действия обоснована ПДКврз аэрозоля клиндамицина гидрохлорида на уровне 0,4 мг/м3 (II класс опасности).

Авторы:

Издание: Токсикологический вестник
Год издания: 2025
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2025.-N 6.-С.493-501. Библ. 18 назв.
Просмотров: 3