Внутрибрюшинное введение как альтернатива внутривенному для классических противоопухолевых цитостатиков на доклиническом этапе изучения

Аннотация:

Внутрибрюшинное введение препаратов часто используется в доклинических исследованиях с использованием лабораторных животных. Отличительными особенностями внутрибрюшинного пути введения являются лёгкость освоения, простота исполнения и возможность многократного применения. По параметрам фармакокинетики и скорости наступления эффекта этот путь схож с внутривенным, который является обязательным при доклиническом изучении препаратов, предназначенных для системного применения, но более трудоёмким и имеющим ограничение при длительных экспериментах. Цель исследования. Оценка возможности использования внутрибрюшинного введения как альтернативы внутривенному в доклинических исследованиях на примере острой токсичности и противоопухолевой эффективности классических цитостатиков. Для обоснования использования внутрибрюшинного пути введения в качестве альтернативы внутривенному было проведено сравнительное исследование острой токсичности и противоопухолевой эффективности на мышах-самках BDF1 для этих путей введения. В экспериментах использовали актуальные противоопухолевые препараты из разных классов: доксорубицин, циклофосфамид и 5-фторурацил. Для оценки острой токсичности использовали метод Литчфилда и Уилкоксона. Противоопухолевую эффективность сравнивали на модели перевиваемого лимфолейкоза мышей Р388, с использованием относительного параметра Treat-ment/Control (Т/С%). В результате величины расчётных токсических доз в эксперименте по определению острой токсичности доксорубицина при внутривенном и внутрибрюшинном путях введения практически не различались. Параметры острой токсичности алкилирующих агентов и антиметаболитов, судя по данным, полученным при их определении для циклофосфамида и 5-фторурацила, зависят от пути введения соединений. При экспериментальном определении противоопухолевой эффективности внутривенный и внутрибрюшинный пути введения оказались равноэффективными для каждого представителя использованных классов. Заключение. Полученные результаты показали, что внутрибрюшинный путь введения может являться оправданной альтернативой внутривенному при экспериментальном определении противоопухолевой активности для алкилирующих агентов, противоопухолевых антибиотиков и антиметаболитов. Для противоопухолевых антибиотиков использование внутрибрюшинного пути введения при определении острой токсичности также является возможной заменой внутривенному. Внутрибрюшинный путь может быть альтернативой внутривенному для алкилирующих препаратов и антиметаболитов на начальных этапах фармакологических исследований, но необходимо учитывать особенности их фармакокинетики.

Авторы:

Издание: Антибиотики и химиотерапия
Год издания: 2025
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2025.-N 11-12.-С.24-32. Библ. 26 назв.
Просмотров: 1