Генетические аспекты бокового амиотрофического склероза

Аннотация:

Боковой амиотрофический склероз представляет собой прогрессирующее неизлечимое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся гибелью мотонейронов, развитием параличей и атрофии скелетных мышц. Настоящий обзор посвящён генетическим аспектам бокового амиотрофического склероза с акцентом на четырёх ключевых генах — C9orf72, SOD1, TARDBP и FUS, мутации в которых ответственны за большинство семейных случаев заболевания и являются важными мишенями для терапевтических разработок. Генетическая архитектура бокового амиотрофического склероза сложна, преимущественно обусловлена моногенным наследованием мутаций. В настоящее время идентифицировано более 40 генов, ассоциированных с боковым амиотрофическим склерозом, различающихся по частоте встречаемости, типу наследования и пенетрантности. Мутации в генах C9orf72, SOD1, TARDBP и FUS приводят к нарушению критически важных клеточных процессов. Эти процессы включают белковый гомеостаз, метаболизм РНК, митохондриальную функцию, аутофагию, целостность цитоскелета и репарацию ДНК. Несмотря на значительный прогресс, генетическая предрасположенность объясняет лишь часть случаев бокового амиотрофического склероза, что указывает на важность дальнейшего изучения влияния внешних факторов, эпигенетических модификаций и сопутствующих патофизиологических процессов, таких как оксидативный стресс и воспаление. Комплексное изучение молекулярно-генетических и патофизиологических механизмов является ключевым для разработки эффективных методов ранней диагностики и лечения бокового амиотрофического склероза.

Авторы:

Издание: Неврологический вестник
Год издания: 2025
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.331-341. Библ. 65 назв.
Просмотров: 1