Фармакокинетика нагрузочной дозы polymyxin B у пациентов с сепсисом, вызванным полирезистентными грамотрицательными микроорганизмами

Аннотация:

Цель. Провести популяционный фармакокинетический анализ нагрузочной дозы polymyxin B у пациентов с сепсисом в зависимости от степени резистентности возбудителя. Материал и методы. Для оценки фармакокинетики (ФК) Polymyxin B у пациентов с сепсисом (n=36) получали образцы крови после введения нагрузочной дозы и после достижения устойчивой концентрации препарата в плазме крови. Концентрацию Polymyxin B определяли с помощью иммуноферментного анализа. Симуляцию доз (200, 250, 300 и 350 мг) проводили методом Монте-Карло. Результаты. У пациентов группы нагрузочной дозы (n=10) среднее значение плошади под фармакокинетической кривой (AUC12) составило 28,6±5,6 мгхч/л, максимальная концентрация — 5,7±1,8 мг/мл. У пациентов группы равновесного состояния с устойчивой концентрацией Polymyxin B в плазме крови (n=26) среднее значение AUC12 достигло 35,2±15,6 мгхч/л, максимальная концентрация составила 5,4±1,98 мг/мл. Для оценки эффективности режимов нагрузочного дозирования при инфицировании патогенами с разными значениями минимальной ингибирующей концентрации (minimum inhibitory concentration — MIC) рассчитан показатель вероятности достижения цели (probability of target attainment — РТА) для AUC/MIC=50—100 мгхч/л. При моделировании ФК Polymyxin B против карбапенем-резистентных организмов показано, что при MIC=1 мг/мл эффективность значительно снижалась и при максимальной дозе 350 мгсоставляла только 23,8%. Заключение. Результаты показали высокую эффективность Polymyxin B против карбапенем-резистентных организмов при минимальной ингибирующей концентрации ?0,5 мг/л и вероятность достижения цели >99%. Однако при минимальной ингибируюшей концентрации 1 мг/л требуются высокие дозы (от 300 мг), чтобы достичь клинически значимой эффективности, а при минимальной ингибируюшей концентрации >1 мг/мл эффективность значительно снижается даже при максимальной дозе 350 мг.

Авторы:

Издание: Анестезиология и реаниматология
Год издания: 2026
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2026.-N 1.-С.76-83. Библ. 24 назв.
Просмотров: 0