ВЛИЯНИЕ ЛИГАНДОВ Sigma1R HA ЭФФЕКТЫ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИХ МОДУЛЯТОРОВ НЕЙРОСТЕРОИДНОГО САЙТА ГАМКа-РЕЦЕПТОРОВ

Аннотация:

B наших предыдущих исследованиях было показано, что агонист SigmalR потенцирует, а антагонист ослабляет эффекты положительных аллостерических модуляторов ГАМКа-рецепторов из классов барбитуратов и бензодиазепинов. Для дальнейшей проверки гипотезы о физиологическом взаимодействии между шапероном SigmalR и ГАМКа-рецепторами в настоящем исследовании изучали влияние агониста SigmalR PRE-084 и антагониста BD-1047 на эффекты СЗ-эпимерных лигандов нейростероидных сайтов связывания ГАМКА-рецепторов - аллопрегнанолона (C3альфа) и ацетата изопрегнанолона (C3бета) - на поведение самцов мышей ICR в тесте подвешивания за хвост и тесте “приподнятый крестообразный лабиринт”. Установлено, что ацетат изопрегнанолона проявлял антидепрессанто-подобное (10 мг/кг) и анксиолитико-подобное (20 мг/кг) действие в более высоких дозах по сравнению с аллопрегнанолоном (2,5 и 5,0 мг/кг соответственно). B тесте подвешивания за хвост BD-1047 ослаблял антидепрессанто-подобные эффекты как аллопрегнанолона, так и ацетата изопрегнанолона в дозах 10 и 2,5 мг/кг соответственно. PRE-084 усиливал антидепрессанто-подобные эффекты обоих нейростероидов в тех же дозах. BD-1047 уменьшал, а PRE-084 усиливал анксиолитико-подобные эффекты как аллопрегнанолона, так и ацетата изопрегнанолона в тесте “приподнятый крестообразный лабиринт” в той же минимально эффективной дозе 10 мг/кг. C применением селективных лигандов показано участие шаперона SigmalR в формировании фармакологических эффектов нейростероидных аллостерических модуляторов ГАМКа-рецепторов. Полученные результаты открывают новый подход к фармакотерапии тревожных и депрессивных расстройств.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2026
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2026.-N 2.-С.3-12. Библ. 71 назв.
Просмотров: 1