ВЛИЯНИЕ ПОЗИТИВНОГО АЛЛОСТЕРИЧЕСКОГО МОДУЛЯТОРА mGlu4-PEЦEПTOPOB TCN 238 HA НЕЙРОНАЛЬНЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПРЕФРОНТАЛЬНОЙ КОРЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА, ВЫЗВАННЫЕ ТРИМЕТИЛОЛОВОМ, У КРЫС

Аннотация:

Ha модели нейротоксичности, индуцированной однократным введением раствора хлорида триметилолова у крыс Вистар, исследовали возможность нейропротекции посредством активации метаботропных глутаматных рецепторов 4 подгруппы (mGlu4). Животных разделили на три группы: контрольную, получавшую триметилолово, и получавшую это вещество в комбинации с позитивным аллостерическим модулятором mGlu4-pецепторов — соединением TCN 238. Поведенческое тестирование выявило, что в результате действия триметилолова долговременная память у животных значительно ухудшилась и латентный период захождения в темный отсек не превышал 20 с. Это соединение увеличивало количество эпизодов груминга в среднем в 2 раза. Гистологический анализ через 3 недели после введения изучаемого вещества показал увеличение числа пикнотических нейронов в пре-лимбической области префронтальной коры головного мозга в среднем в 3 раза у крыс группы “Триметилолово”. Соединение TCN 238 способствовало нормализации поведенческих показателей (груминг, предпочтение светлого отсека) и снижению количества пикнотических нейронов до контрольного уровня. Нейропротекторный эффект соединения TCN 238 сопровождался увеличением уровня PHK для субъединицы GRIN2A NMDA-рецепто-ров в среднем на 40 % в префронтальной коре головного мозга, что указывает на вовлечение ионотропных глутаматных рецепторов в механизм его действия. Кроме того, у животных группы “Триметилолово” была выявлена активация экспрессии гена GFAP, что свидетельствует об активации астроцитов, которая не наблюдалась у животных группы “Триметилолово + TCN”. Полученные данные расширяют представления о нейропротекторном потенциале модуляторов mGlu4-pецепторов и могут служить основой для разработки новых возможностей коррекции эксайтотоксических повреждений при нейродегенеративных заболеваниях и нейроинтоксикациях.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2026
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2026.-N 2.-С.3-7. Библ. 16 назв.
Просмотров: 2