Фармакогенетика клозапина: путь к персонализации терапевтической резистентности при шизофрении

Аннотация:

Клозапин — «золотой стандарт» лечения терапевтической резистентности при шизофрении (ТРШ). Однако его применение в клинической практике по-прежнему ограничено вследствие проблем с эффективностью и безопасностью. Выделение фармакогенетических биомаркеров может значительно облегчить его применение в клинической практике. Цель исследования — анализ роли полиморфных вариантов генов, ассоциированных с фармакогенетическими факторами при эффективности и безопасности клозапина. Проведено проспективное фармакогенетическое исследование эффективности и безопасности клозапина у пациентов с ТРШ (F20 по МКБ-10). Продолжительность наблюдения составляли 28 ± 3 дня. Первичной конечной точкой служило изменение тяжести психопатологической симптоматики, оцениваемое по шкалам PANSS, CGI-S и CGI-I. Безопасность терапии оценивалась с помощью шкалы побочных эффектов UKU. Генотипирование выполнялось методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. В результате в исследование включен 61 пациент, которые получали лечение в остром психиатрическом стационаре. Эффективность клозапина ассоциирована с полиморфизмами CYP2C9 rsl799853, DRD4 rsl800955 и АВСВ1 rsll28503. Конечная (максимальная) доза клозапина зависела от носительства АВСВ1 rsl045642, rs2032582 и rsll28503. Выявлены взаимосвязи следующих параметров безопасности: седация, увеличение массы тела, нарушение памяти и депрессивные симптомы с носительством CYP2D6 (rs3892097, rs!065852), CYP2C19 (rs4244285, rsl2248560), CYP2C9 (rsl057910), CYP3A4 (rs2740574), ABCB1 (rsl045642, rs2032582, rslI28503), HTR2A (rs6313), DRD2 (rsl800497) и DRD4 (rs!800955). Заключение. Наше исследование выявило выраженную межиндивидуальную вариабельность клинического ответа на терапию клозапином у пациентов с ТРШ. Полиморфизмы генов CYP2C9 и DRD4 ассоциировались с улучшением негативных симптомов, тогда как варианты АВСВ1 оказывали наибольшее влияние, определяя как конечную дозу клозапина, так и его безопасность. Дополнительные ассоциации с генами CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, HTR2A и DRD2 отмечались в отношении побочных эффектов, таких как седация, увеличение массы тела, нарушения памяти и депрессия. Полученные данные подчеркивают значение фармакогенетического профилирования при оптимизации терапии клозапином. Однако необходимы дальнейшие исследования на более крупных и этнически разнообразных выборках.

Авторы:

Издание: Вестник Российской Академии медицинских наук
Год издания: 2025
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2025.-N 5.-С.365-375. Библ. 41 назв.
Просмотров: 0