Сравнительная активность меропенема и биапенема и их комбинаций с колистином в отношении грамотрицательных микроорганизмов-продуцентов карбапенемаз различных групп

Аннотация:

Цель. Провести сравнительный анализ in vitro активности биапенема и меропенема, а также оценить эффективность их комбинаций с колистином в отношении клинических изолятов Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii и Pseudomonas aeruginosa, продуцирующих карбапенемазы различных молекулярных классов. В исследование включены 197 карбапенеморезистентных клинических изолятов К, pneumoniae, A. baumannii и Р. aeruginosa с фенотипом множественной (MDR) и экстремальной (XDR) антибиотикорезистентности. Чувствительность к антибиотикам определяли методом серийных микроразведений в бульоне Мюллера-Хинтон в соответствии со стандартом ISO 20776-1:2019. Для оценки эффекта комбинаций антибиотиков использовали модифицированный метод тестирования бактерицидности различных комбинаций |МСВТ) и метод «шахматной доски» с расчетом индекса фракционной подавляющей концентрации (ЕФПК). Молекулярно-генетическую характеристику изолятов проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Для прогноза эффективности двух режимов дозирования биапенема проводили фармакокинетико-фармакодинамический анализ с применением метода Монте-Карло. В результате биапенем продемонстрировал статистически значимо более низкие значения МПКзо и МПКэо по сравнению с меропенемом в отношении большинства изученных изолятов. Наибольшее преимущество биапенема выявлено в отношении К. pneumoniae, продуцирующих металло-бета-лактамазу NDM: МПК50 составляла 2 мг/л против 32 мг/л у меропенема. 74% изолятов К. pneumoniae были чувствительны к колистину (МПК50/МПК90 - 0,125/64 мг/л). 98% изолятов Р. aeruginosa также сохраняли чувствительность к колистину (МПК50/МПК90 - 0,125/0,125 мг/л), что подтверждает его статус антибиотика «последнего резерва». Активность комбинаций биапенем/авибактам в отношении Р. aeruginosa проявлялась только в отношении клинических изолятов, не продуцирующих карбапенемазы. В отношении К. pneumoniae активность комбинации биапенем (4 мг/л) + авибактам (4 мг/л) была максимальной в отношении продуцентов карбапенемаз одного типа (КРС - бактерицидный эффект в отношении 69,2% изолятов, ОХА-48 - 88,5% изолятов, NDM -83,3% изолятов), среди ко-продуцентов карбапенемаз 2 типов устойчивость к указанной комбинации отмечена для 75% изолятов. Для подавляющего большинства протестированных клинических изолятов A. baumannii, Р. aeruginosa и К. pneumoniae комбинации карбапенемов с колистином продемонстрировали синергидный (сигмаФПК <0,5) или аддитивный (сигмаФПК > 0,5 и < 1,0) эффект. Комбинации обоих карбапенемов с колистином проявляли бактерицидную активность в отношении большинства изолятов. Количественный анализ методом «шахматной доски» выявил, что комбинация биапенем + колистин обладает преимуществом перед комбинацией меропенем + колистин в отношении NDM-продуцирующих изолятов К. pneumoniae (ФПК50 1 мг/л и 8 мг/л соответственно). Для режима дозирования биапенема 1000 мг/8 ч. в виде 3-часовой инфузии спрогнозирована эффективность при действии на штаммы с МПК < 4 мг/л. Выводы. Биапенем обладает статистически значимо более высокой in vitro активностью, чем меропенем, в отношении устойчивых к меропенему клинических изолятов К. pneumoniae, A. baumannii и Р. aeruginosa с множественной и экстремальной резистентностью, выделенных в Республике Беларусь. Комбинация биапенема с колистином демонстрирует высокую эффективность и синергизм в отношении полирезистентных изолятов, что делает ее перспективным вариантом для эмпирической и целенаправленной терапии тяжелых инфекций, вызванных данными возбудителями, особенно в регионах с высокой распространенностью МБЛ-продуцирующих изолятов.

Авторы:

Издание: Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия
Год издания: 2025
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2025.-N 3.-С.317-329. Библ. 26 назв.
Просмотров: 1