ПРИНЦИПЫ ОРГАНИЗАЦИИ ДОКЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПРИМЕНЕНИЯ АУТОЛОГИЧНЫХ CD34+ КЛЕТОК, МОДИФИЦИРОВАННЫХ ДЛЯ ЭКСПРЕССИИ АРИЛСУЛЬФАТАЗЫ А, ДЛЯ ТЕРАПИИ МЕТАХРОМАТИЧЕСКОЙ ЛЕЙКОДИСТРОФИИ

Аннотация:

Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) — орфанное аутосомно-рецессивное лизосомное заболевание из группы болезней накопления, вызванное патогенными вариантами гена ARSA, кодирующего фермент арилсульфатазу A (ASA), что приводит к снижению или отсутствию его активности и последующему накоплению сульфатидов (сульфатсодержащие гликосфинголипиды) в центральной и периферической нервной системе, в первую очередь в мембранных структурах, что вызывает нейродегенерацию, клинически манифестирующую в виде прогрессирующих двигательных и когнитивных нарушений. В настоящее время в Российской Федерации нет зарегистрированных вариантов терапии МЛД, лечение ограничивается поддерживающими методами (например, физиотерапией, миорелаксантами, обезболивающими), направленными на предотвращение осложнений и поддержание качества жизни пациентов, и трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от здорового донора. В представленном аналитическом обзоре описана транслируемая методология организации доклинического исследования метода ТГСК CD34+, экспрессирующих ASA, в качестве потенциального метода терапии МЛД, а также приведены данные нормативных требований к исследованиям, полученных на биологических моделях, и изложены этапы технологии создания аутологичных стволовых клеток для достижения in vivo оптимального результата, а именно, сохранения эффективности генной терапии, полученной на доклиническом этапе исследования для последующего клинического применения. Заключение: CD34+-ARSA терапия представляет рационально обоснованный и научно подтвержденный путь к долгосрочной коррекции ферментного дефицита и стабилизации течения болезни.

Авторы:

Издание: Акушерство и гинекология
Год издания: 2025
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2025.-N 12.-С.5-18. Библ. 58 назв.
Просмотров: 1