МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В МЕГАКАРИОЦИТАХ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГИДРОКСИМОЧЕВИНОЙ ИСТИННОЙ ПОЛИЦИТЕМИИ И ПЕРВИЧНОГО МИЕЛОФИБРОЗА

Аннотация:

Миелопролиферативные заболевания характеризуются нарушением одной или более клеточной линии миелопоэза в костном мозге. При истинной полицитемии, первичном миелофиброзе и эссенциальной тромбоцитемии происходит гиперплазия мегакариоцитарного ростка с формированием их атипичных форм. В мегакариоцитах при данных новообразованиях наблюдается угнетение апоптоза, что способствует сохранению атипичных форм. Для лечения Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний применяется гидроксимочевина. Механизм действия данного препарата связан с ингибированиием рибонуклеотидредуктазы. В настоящем исследовании была поставлена цель - дать ультраструктурную характеристику мегакариоцитов с определением потенциальных терапевтических мишеней при лечении гидроксимочевиной Ph-негативных миелопролиферативных новообразований. Было исследовано четыре образца костного мозга, полученные от пациентов методом трепанобиопсии ости подвздошной кости. У пациентов были диагностированы истинная полицитемия и первичный миелофиброз. Все представленные пациенты, независимо от нозологии, получали лечение гидроксимочевиной в терапевтических дозах. В результате в образцах костного мозга, в цитоплазме мегакариоцитов визуализировались «пустоты», имеющие вид оптически пустых вакуолей. При электронной микроскопии мегакариоцитов, в препаратах костного мозга, в проекциях описанных выше оптически пустых вакуолей определялись полости от округлой до неправильной формы разных размеров. В части данных полостей визуализировались слоистые массы, пластинки которых имели концентрическое направление - аутофагические вакуоли. Слоистые структуры с концентрически направленными пластинками, напоминавшие содержимое аутофагических вакуолей, определялись и вне клеток. Конденсации хроматина в ядрах мегакариоцитов не наблюдалось. Вывод. Результаты, полученные в исследовании, предполагают, что гидроксимочевина инициирует в мегакариоцитах при лечении Ph-негативных миелопролиферативных новообразований аутофагический ответ. Возможно, как инициирование в клетках аутофагической гибели, что могло бы объяснить его терапевтический эффект. Однако также возможно, что аутофагия имеет цитопротективную роль. Таким образом, аутофагия является потенциальной терапевтической мишенью при лечении гидроксимочевиной.

Авторы:

Издание: Вестник медицинского института Реавиз
Год издания: 2025
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.131-136. Библ. 23 назв.
Просмотров: 5