Значение уровня эксцизионных колец Т-клеточных рецепторов и к-делеционного элемента рецептора В-клеток в эффективности терапии метастатического рака яичников

Аннотация:

В формировании специфического противоопухолевого иммунитета важная роль отводится экспрессии лигандов запрограммированной клеточной гибели-1, антигенной нагрузке и рецепторам иммунокомпетентных клеток. Маркером разнообразия рецепторов иммунокомпетентных клеток к различным антигенам являются эксцизионные кольца к-делеционного элемента В-клеток (KREC) и Т-клеточного рецептора (TREC), которые представляют собой внехромосомные структуры ДНК. Цель исследования - оценка влияния уровней TREE и KREC на эффективность терапии олапарибом больных генерализованным раком яичников. В исследование включены 40 пациенток, находящихся на лечении в Республиканском клиническом онкологическом диспансере (РКОД) Минздрава Республики Башкортостан по поводу рака яичников. Локальным этическим комитетом РКОД 21 июля 2022 г. утвержден протокол «И0-001» одноцентрового нерандомизированного открытого клинического исследования «Определение TREC и KREC у пациентов со злокачественными новообразованиями различных локализаций». Всем пациенткам была назначена терапия олапарибом (международное непатентованное наименование). Средний возраст пациенток составил 57,92 года (от 27 лет до 81 года). Для определения мутаций в генах, связанных с HRD (дефицитом гомологичной рекомбинации), применяли секвенирование следующего поколения путем аллель-специфической полимеразной цепной реакции. До начала терапии проводили оценку уровня TREC и KREC всех пациенток. В результате до начала терапии в общей популяции медиана TREC составила 9,6 копии/105 клеток, медиана KREC - 183,8 копий/105 клеток. Минимальный и максимальный уровни TREC составили 0,07 копии/105 клеток и 215 копий/105 клеток соответственно. Минимальный и максимальный уровни KREC составили 2,8 копии/105 клеток и 1559,42 копии/105 клеток соответственно. В группе пациенток с прогрессированием заболевания наблюдали низкий уровень TREC. По результатам исследования прогрессирование заболевания прогнозировалось при значении TREC <13,23 копии/105 клеток. Полученные результаты указывают на статистически значимый низкий уровень KREC до начала лечения у пациенток, прогрессировавших на фоне терапии олапарибом. Заключение. Определена прогностическая роль TREC и KREC. Выявлены пороговые уровни TREC (13,23 копии/105 клеток) и KREC (251,04 копии/105 клеток), ниже которых наблюдалось прогрессирование заболевания. Дальнейшее исследование позволит учитывать динамику изменения уровней TREC и KREC, а также использовать прогностическое значение этих параметров в лечении рака яичников.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2025
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.31-38. Библ. 32 назв.
Просмотров: 2