Первичная оценка противоопухолевой активности нового производного 3-гидроксихиназолина - потенциального индуктора ферроптоза

Аннотация:

Ферроптоз - неапоптотическая железозависимая форма регулируемой клеточной гибели, при которой в клетке накапливаются продукты перекисного окисления фосфолипидов мембран, открыта сравнительно недавно. Многочисленные научные публикации за последние годы свидетельствуют о том, что ферроптоз может приводить к гибели опухолевых клеток, выживших после химиотерапии. Именно поэтому ферроптоз как альтернативный путь гибели клеток вызывает надежду на новые возможности для развития и совершенствования современной противоопухолевой лекарственной терапии. Производные 3-гидроксихиназолина как индукторы ферроптоза представляют собой перспективные фармакологические вещества с выраженной ферроптотической активностью. Цель исследования - первичная оценка противоопухолевой активности нового отечественного производного 3-гидроксихиназолина ОVF-009 - потенциального индуктора ферроптоза на моделях опухолевого роста мышей при двух путях введения (внутрибрюшинном и пероральном). Оригинальная субстанция ОVF-009, вспомогательные вещества (Kolliphor ELP, этанол 95 %, KoLLidon 17 PF, гидроксид натрия, фосфатный буфер и др.); технологические методы; иммунокомпетентные мыши, опухолевые модели (эпидермоидная карцинома легкого Lewis, меланома В-16, рак шейки матки РШМ-5, аденокарцинома молочной железы Са-755); биологические методы, описанные в методических рекомендациях по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств. Противоопухолевый эффект оценивали по торможению роста опухолей (ТРО) животных, получавших ОVF-009, по сравнению с животными контрольной группы. В результате в ходе технологического этапа работы получена пероральная лекарственная форма ОVF-009 на основе кукурузного масла. Для внутрибрюшинного введения использовали ранее разработанный раствор на основе гидрогенизированного касторового масла. В результате проведенных экспериментов на опухолевых моделях мышей показано, что при внутрибрюшинном введении максимальный противоопухолевый эффект на меланоме В-16 составил 75% ТРО на 8-й день после окончания введения, на эпидермоидной карциноме легкого Lewis получен высокий, но кратковременный эффект ТРО = 84% в 1-й день. При пероральном введении наилучшие результаты получены на Са-755 и РШМ-5: на Са-755 показан значимый противоопухолевый эффект с ТРО = 76-77% (р <0,05) до 8-го дня после окончания введения; на РШМ-5 отмечено ТРО = 73-68% (р <0,05) с 8-го по 16-й день наблюдения. Заключение. Полученные результаты изучения противоопухолевой активности ОVF-009 на опухолевых моделях мышей свидетельствуют о перспективности продолжения углубленного доклинического изучения данной оригинальной субстанции.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2025
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.56-63. Библ. 16 назв.
Просмотров: 3