Полиморфизмы генов свертывания у пациентов с детским дебютом нецирротического тромбоза воротной вены

Аннотация:

Цель: изучить частоту полиморфизмов генов коагуляции, фолатного цикла, рецепторов тромбоцитов, ингибитора сериновой протеазы класса Е, член 1 (SERPINE1, serine protease inhibitor clade E member 1), лиганда Р-селектина (SELPLG, selectin P ligand) и янус-киназы 2 (JAK2, Janus kinase 2) у пациентов с детским дебютом тромбоза воротной вены (ТВВ). Проведено поперечное исследование, в которое включен 31 пациент с детским дебютом нецирротического ТВВ. Все участники исследования были европейского происхождения. Методом полимеразной цепной реакции изучены полиморфизмы генов: F2 (rs1799963), F5 (rs6025), FGB (fibrinogen beta chain, бета-цепь фибриногена) (rs 1800790), ITGA2 (integrin subunit alpha 2, интегрин альфа-2) (rs1126643), ITGB3 (integrin subunit beta 3, интегрин бета-3) (rs5918), MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductase, метилентетрагидрофолатредуктаза) (rs1801133), SERPINE1 (rs1799889), SELPLG (rs2228315) и JAK2 (rs77375493). У 12 (39%) пациентов в анамнезе отмечались локальные факторы риска ТВВ в раннем неонатальном периоде: омфалит, пупочный сепсис, катетеризация пупочной вены. В результате мутация в генах F2 (rs1799963) и F5 (rs6025) выявлена у двух пациентов. Аллель А гена FGB (rs1800790) встречался с частотой 21%, аллель Т в гене ITGA2 (rs1126643) — с частотой 37,1%, аллель Т в гене MTHFR (rs1801133) — 32,3%. Полиморфизм 4G в гене SERPINE1 (rs1799889) оказался самым частым: у 18 (58%) выявлен в гомозиготной форме, у 9 (29%) — в гетерозиготной форме; частота встречаемости аллеля 4G составила 72,6%. Соматическая мутация JAK2 (rs77375493) не выявлена ни у одного из пациентов. Наличие мутации в генах F2 и F5 либо гомозиготные варианты полиморфизмов в других изученных генах выявлены у 24 (77%) пациентов. У 15 (48%) пациентов имелся один генетический фактор риска, у 6 (19%) — два и у 3 (10%) — три. Между пациентами с наличием и отсутствием локальных факторов различий по частоте отдельных полиморфизмов не установлено. Вместе с этим сочетание аллеля А гена FGB и аллеля С гена ITGB3 отмечалось статистически значимо чаще у пациентов при наличии локальных факторов по сравнению с их отсутствием (33% vs. 5%; р = 0,039). Выводы. На небольшой выборке российской популяции пациентов с дебютом ТВВ в детском возрасте показано наличие как известных тромбофилических мутаций в генах F2 и F5, так и полиморфизмы генов SERPINE1, MTHFR, FGB, ITGA2, ITGB3 и SELPLG, потенциально повышающих риск тромбоза.

Авторы:

Издание: Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии
Год издания: 2025
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2025.-N 6.-С.60-71. Библ. 47 назв.
Просмотров: 3