Генотипическое ограничение информативности иммунологических предикторов исхода продленных и хронических критических состояний

Аннотация:

Цель исследования. Определить вклад клеточных показателей иммунной системы и генетического полиморфизма AQP4 (rs 1058427) в прогноз течения и исхода продленных и хронических критических состояний (ПХКС) у пациентов с последствиями тяжелых повреждений головного мозга, в том числе — при развитии пневмонии. В исследование включили пациентов ОРИТ с последствиями мозговых катастроф (инсульты, черепно-мозговые и сочетанные травмы, постоперационные аноксические состояния и опухоли головного мозга), находившихся в ПХКС (п=464). Варианты однонуклеотидного полиморфизма rsl 058427 гена AQP4 выявляли у пациентов в выделенной из цельной крови ДНК. Для генотипирования использовали метод тетрапраймерной ПЦР с последующей электрофоретической идентификацией продуктов. В результате при анализе результатов всю когорту пациентов разделили на 3 группы: группа 1 — поступившие без признаков пневмонии в первые 48 ч госпитализации, с последующим ее развитием; группа 2 — поступившие без признаков пневмонии и отсутствием ее развития на протяжении всего периода госпитализации; группа 3 — поступившие с диагностированной при поступлении пневмонией, развившейся в предыдущем лечебном учреждении. Для групп 1 и 2 (поступившие без признаков пневмонии) увеличенные значения отношения нейтрофилов к лимфоцитам (ОНЛ) (р= 0,018, х2, OR=1,8,95% ДИ: 1,1-3,9, n=272) и количества нейтрофилов (р=0,004, х2, OR = 2,1,95% ДИ: 1,3-3,5, n=272) в 1-й день госпитализации были ассоциированы с повышенным риском развития пневмонии. В этих же группах увеличенное количество нейтрофилов (свыше 6х109/Л) при госпитализации значимо прогнозировало неблагоприятный исход, но только у пациентов с мажорным генотипом AQP4 rs1058427 GG (р=0,049, лог-ранк тест, 95%ДИ: 1,0-4,5, HR = 2,1). В группе 3 (пациенты с диагностированной при поступлении пневмонией) значимую ассоциацию с неблагоприятным исходом обнаружили не только в отношении нейтрофилов (р=0,019, лог-ранк тест, HR = 3,1,95% ДИ: 1,3-6,9, n=149), но и в отношении ОНЛ (р=0,026, лог-ранк тест, HR = 2,9, 95% ДИ: 1,3-6,6, n=149). Заключение. Для пациентов с последствиями тяжелых повреждений головного мозга в ПХКС увеличение количества нейтрофилов свыше 6х109/Л при госпитализации значимо прогнозирует неблагоприятный исход только у пациентов — гомозиготных носителей аллеля G AQP4 rsl058427 (генотип GG). Таким образом, прогностическая ценность повышенного содержания нейтрофилов у пациентов с ПХКС существенно зависит от генетического полиморфизма AQP4—гена, контролирующего инициацию миграции иммунных клеток, патогенетически значимой для развития инфекционного процесса. Наличие своеобразных клинико-лабораторных «гено-иммуно-фенотипов» следует учитывать в персонализированной медицине критических состояний.

Авторы:

Издание: Общая реаниматология
Год издания: 2025
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2025.-N 6.-С.22-34. Библ. 45 назв.
Просмотров: 1