Роль гена AGER при различных фенотипах синдрома поликистозных яичников

Аннотация:

Синдром поликистозных яичников — распространенное эндокринное расстройство у женщин репродуктивного возраста, повышающее риск бесплодия, метаболических нарушений (включая сахарный диабет 2-го типа), сердечно-сосудистых заболеваний, гиперплазии эндометрия и психологических расстройств. Гипергликемия является ведущим метаболическим фактором, приводящим к развитию сосудистых осложнений сахарного диабета. Патогенез повреждающего действия гипергликемии ассоциирован с накоплением в тканях ранних и конечных продуктов гликирования — продуктов неферментативного гликирования и окисления белков. Рецептор конечных продуктов гликирования (RAGE) представляет собой трансмембранный мультилигандный рецептор клеточной поверхности, кодируемый геном AGER, образующим множество транскриптов, экспрессируется в основном в легких и участвует в инициировании и поддержании неблагоприятного провоспалительного состояния. Благодаря разнообразным функциям AGER задействован в развитии многих заболеваний, в частности сахарного диабета, заболеваний сердечно-сосудистой системы. Однако в литературных источниках нет данных о связи полиморфизма гена AGER и синдрома поликистозных яичников. Цель исследования. Оценить частоту встречаемости однонуклеотидных вариантов rs2070600 и rs2071288 гена AGER при различных фенотипах синдрома поликистозных яичников, а также определить наличие связи полиморфизма гена с уровнем липопротеинов в сыворотке крови. Одноцентровое когортное исследование проведено с участием пациенток с синдромом поликистозных яичников с различными фенотипами. Выполнен забор крови для последующего генотипирования. В дальнейшем пациентки распределены на две большие группы в зависимости от наличия нарушений углеводного обмена. Генотип определяли методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. Путем статистической обработки данных выполнен подсчет частоты встречаемости однонуклеотидных вариантов гена AGER. В результаты включены 93 пациентки: 42 (45,2%) женщины с классическим фенотипом (А), 20 (21,5%) — с ановуляторным (В), 17 (18,3%) — с овуляторным (С), и 14 (15%) — с неандрогенным (D). В основную группу вошли пациентки без нарушений углеводного обмена (л=19), в группу сравнения — с различными вариантами таких нарушений (n=74). Гетерозиготный генотип G/А варианта rs2070600 гена AGER встречался у пациенток с различными фенотипами синдрома поликистозных яичников в сочетании с нарушениями углеводного обмена, в то время как у пациенток с синдромом поликистозных яичников без нарушений углеводного обмена гетерозиготный генотип G/А не обнаружен. Наиболее часто гетерозиготный генотип G/А варианта rs2070600 гена AGER определяли у пациенток с синдромом поликистозных яичников при фенотипе D (неандрогенном) — в 14%, при фенотипе А (классическом) — в 9,5%. У пациенток с гетерозиготным генотипом G/А варианта rs2070600 гена AGER отмечен более высокий уровень липопротеинов низкой плотности в сыворотке крови, чем при гомозиготном генотипе G/G (3,2±0,83 против 2,73±0,76 ммоль/л; р <0,001). Заключение. Полученные результаты позволяют предположить, что гетерозиготный генотип G/А варианта rs2070600 гена AGER может быть ассоциирован с различными нарушениями углеводного обмена у пациенток с синдромом поликистозных яичников и вносить свой негативный вклад в развитие сердечно-сосудистых заболеваний с учетом взаимосвязи с уровнем липопротеинов низкой плотности.

Авторы:

Издание: Журнал акушерства и женских болезней
Год издания: 2025
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2025.-N 6.-С.19-29. Библ. 58 назв.
Просмотров: 2