Протективная активность изотипов универсального антитела CR9114 против вируса гриппа A in vivo

Аннотация:

Грипп может вызывать заболевания разной степени тяжести, иногда приводящие к госпитализации или смерти. Одной из наиболее перспективных стратегий, направленных на снижение уровня заболеваемости и предотвращение рисков развития тяжёлых последствий инфекции, является применение антител широкого спектра действия, обеспечивающих эффективную защиту от заражения сезонными штаммами. Цель исследования — оценка протективной активности антитела CR9114 изотипов lgG1 и 1gА1 при системном и местном введении в отношении экспериментальной гриппозной инфекции у мышей. Препараты полученных рекомбинантных антител CR9114 изотипов IgG1 или 1gА1 интраназально вводили мышам линии BALB/c в дозе 100 или 20 мкг за 24 ч до заражения вирусом гриппа А/Калифорния/07/09 (H1N1)pdm09 в дозе 10 МЛД50 (профилактическая схема) и/или через 24 ч после инфицирования (терапевтическая схема). На протяжении 14 дней после заражения у животных оценивали динамику массы тела и проводили учёт летальности. В результате интраназальное введение антител изотипов lgG1 или 1gА1 по лечебно-профилактической схеме приводило к снижению вирусной нагрузки в тканях респираторного тракта инфицированных мышей. При этом парентеральное введение lgG1 (но не 1gА1) обеспечивало также снижение титра вируса в носовых ходах (но не в лёгких) мышей. Продемонстрировано, что профилактическое введение lgG1 или 1gА1 обеспечивает полную защиту от летальной гриппозной инфекции. Заключение. Интраназальное профилактическое введение человеческих нейтрализующих антител CR9114 изотипов lgG1 или 1gА1 обеспечивает 100% выживаемость мышей при летальной инфекции вирусом гриппа А/Калифорния/07/09 (H1N1)pdm09. При этом Fc-фрагменты иммуноглобулинов разных изотипов, отвечающие за эффекторные функции, по-видимому, могут влиять на степень выраженности противовирусной защиты.

Авторы:

Издание: Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии
Год издания: 2025
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2025.-N 6.-С.783-793. Библ. 23 назв.
Просмотров: 1