ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ СРЕДСТВА ПРОФИЛАКТИКИ ОСЛОЖНЕНИЙ РАДИОТЕРАПИИ Т1082. ОЦЕНКА ТОКСИЧЕСКИХ И РАДИОЗАЩИТНЫХ ЭФФЕКТОВ ПРИ ЭНТЕРАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ

Аннотация:

В рамках доклинических исследований проведено токсикологическое и радиобиологическое обоснование средства для энтеральной профилактики осложнений радиотерапии на основе ингибитора NOS Т1082. Установлено, что Т1082 при внутрижелудочном введении является безопасным: показатели ЛД10/14 и ЛД50/14 для мышей и крыс близки, и составили 2040-2090 мг/кг и 2600-2650 мг/кг (5 класс по ГОСТ 32419-2022 - малотоксичные). Сопоставление этих показателей с ранее полученными оценками радиозащитных доз Т1082 для мышей при внутрижелудочном введении (ED50 - 88 мг/кг; диапазон оптимальных радиозащитных доз ED 84-98 -—220 мг/кг) свидетельствует о безопасности энтерального пути введения Т1082: при этом терапевтический индекс ЛД50/Е050 равен 30, а значения оптимальных радиозащитных доз на порядок ниже максимально переносимых (1/15—1/10 ЛД10). Исследования местного раздражающего действия показали, что Т1082 только в высоких концентрациях (10%) может вызывать слабую и тран-зиторную реакцию слизистых желудочно-кишечного тракта, в то время как при кратном внутрижелудочном введении в оптимальных радиозащитных дозах и умеренных концентрациях (1—2%) раздражающее действие отсутствует. На модели лучевой реакции кожи у подсвинков Т1082 в дозе 23.3 мг/кг продемонстрировало высокую эффективность, статистически значимо ограничивая тяжесть кожных поражений и снижая частоту ключевых патоморфологических изменений в облученной коже. Это подтверждает адекватность используемой модели для межвидового переноса доз. Полученные данные свидетельствуют о потенциальной безопасности разрабатываемого средства и целесообразности создания готовой лекарственной формы на основе Т1082 для энтерального применения.

Авторы:

Издание: Радиационная биология.Радиоэкология
Год издания: 2025
Объем: 18с.
Дополнительная информация: 2025.-N 6.-С.625-642. Библ. 37 назв.
Просмотров: 0